TLR3在Leishmania donovani感染期间对脾脏CD8α?CD11b+树突状细胞的耐受性特征起关键作用

《The FASEB Journal》：TLR3 is Critical for Polarizing the Tolerogenic Profile of Splenic CD8α?CD11b+ Dendritic Cells during Leishmania donovani Infection

树突状细胞亚型cDC2通过TLR3介导的抗炎信号调控促进利什曼原虫慢性感染中的免疫耐受和虫体增殖。

　　

摘要

树突状细胞（DCs）对利什曼原虫的反应存在差异，这种差异可能会限制或促进寄生虫感染的发展，具体取决于是激活还是抑制保护性T细胞反应，或是诱导调节性T细胞的作用。这种相互作用的结果受到利什曼原虫的种类、感染持续时间、DC亚型以及关键的化学和物理介质的影响。脾脏中的cDC1（CD8α⁺CD11b^?）和cDC2（CD8α^?CD11b⁺）之间的平衡决定了感染的严重程度。然而，TLR（Toll样受体）对cDC1和cDC2功能动态的影响仍是一个未被充分研究的领域。我们的研究表明，在利什曼原虫唐诺万尼种（Leishmania donovani）的慢性感染过程中，TLR3的表达、激活和失活可能会影响cDC2的功能。TLR3的刺激可诱导抗炎介质（如TGF-β、IL-10、IDO-1和IL-27）的产生，并减少促炎细胞因子（如IL-12和IL-6）在cDC2中的表达。来自慢性感染宿主的均匀TLR3刺激的cDC2群体不仅促进了产生IL-10的CD4⁺和CD8⁺ T细胞以及CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺TGF-β⁺IL-10⁺调节性T细胞的增殖，而且在早期感染宿主体内转移后还能促进利什曼原虫唐诺万尼种无鞭毛体的复制。据我们所知，这是首次报告表明TLR3在塑造脾脏cDC2的耐受性特征方面起着关键作用，从而确立了TLR3⁺CD8α^?CD11b⁺耐受性树突状细胞在利什曼原虫唐诺万尼种感染中的新特性。

图形摘要

在利什曼原虫唐诺万尼种的慢性感染阶段，TLR3⁺ cDC2的数量会增加。TLR3的刺激使这些细胞的功能趋向于耐受性表型，通过诱导抗炎介质（如TGF-β、IL-10、IDO-1和IL-27）来实现。TLR3的激活还加速了产生IL-10的CD4⁺和CD8⁺ T细胞以及产生TGF-β和IL-10的CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺调节性T细胞的增殖，这些细胞通过提供一个免疫抑制的、有利于寄生虫生存的宿主环境来维持寄生虫在脾脏中的存在，这一点通过将慢性感染阶段的TLR3刺激的cDC2转移到早期感染阶段得到了验证。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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