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神经APLNR缺乏诱导的焦虑样行为与全身基因表达的改变相关
《The FASEB Journal》:Neural APLNR Deficiency-Induced Anxiety-Like Behaviors Associate with the Alteration of Global Gene Expression
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年03月21日 来源:The FASEB Journal? 4.2
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神经细胞特异性Aplnr基因敲除小鼠通过行为学测试和转录组分析(前额叶皮层897个差异基因,杏仁核473个,涉及炎症反应、免疫应答等通路)证实其焦虑样行为机制,提示Aplnr为焦虑症治疗潜在靶点。
焦虑症是最常见的精神障碍之一。apelinergic系统的失调,包括apelin受体(APLNR)及其两种配体apelin(APLN)和elabela,可能参与了焦虑症的发病机制。然而,APLNR在焦虑症中的确切作用及其潜在机制仍不清楚。为了避免完全敲除Aplnr基因导致胚胎或断奶前的致命性,我们生成了神经细胞特异性的Aplnr敲除小鼠(Aplnr-cKOnestin)。Aplnr-cKOnestin小鼠在正方形迷宫测试和大理石埋藏测试中表现出类似焦虑的行为。为了研究其潜在机制,我们对前额叶皮层(PFC)和杏仁核进行了转录组分析。在Aplnr-cKOnestin小鼠的PFC和杏仁核中,分别有897个基因和473个基因发生了显著失调(p?0.05),而在PFC和杏仁核中分别有20个基因和1个基因保持不变(调整后的p?0.05)。这些失调基因参与了多种通路,包括炎症反应、免疫反应和催产素信号通路等。此外,通过网络分析还识别出炎症和催产素信号通路中的关键枢纽基因。本研究表明,神经细胞特异性的APLNR缺乏会导致小鼠出现类似焦虑的行为,这与整体基因表达的改变有关,从而强调了APLNR作为治疗焦虑症的潜在靶点。
作者没有需要报告的内容。
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