Diosmetin对急性胰腺炎小鼠肠道微生物群和血清代谢物的影响：一项宏基因组学和代谢组学研究

《The FASEB Journal》：Effect of Diosmetin on Gut Microbiota and Serum Metabolites in Acute Pancreatitis Mice: A Metagenomic and Metabolomic Study

本研究探讨Diosmetin通过调控肠道菌群及代谢谱减轻急性胰腺炎进展的机制，发现其能抑制MAPK通路、恢复菌群多样性及代谢平衡，并通过粪菌移植验证菌群的关键作用，为临床应用提供依据。

　　

摘要

迪奥斯梅汀（Diosmetin）是一种具有生物活性的黄酮类化合物，已被证实具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤作用。然而，它通过调节肠道微生物群来减缓急性胰腺炎（AP）进展的潜力尚未得到充分研究。在本研究中，小鼠在通过腹腔注射（i.p.）蓝霉素（caerulein）诱发急性胰腺炎之前，接受了不同剂量的迪奥斯梅汀口服治疗，持续时间为1周。通过胰腺组织的历史病理学分析和血清生物标志物的评估，确定了其治疗效果及最佳剂量。此外，还利用转录组学分析和Western blot技术来阐明其潜在的信号通路。基于综合的宏基因组学和代谢组学分析，构建了一个由迪奥斯梅汀调控的肠道微生物群-代谢物-基因相互作用网络。最后，粪便微生物群移植（FMT）实验验证了肠道微生物群在迪奥斯梅汀对抗急性胰腺炎中的作用。结果表明，中等剂量的迪奥斯梅汀治疗显著减轻了急性胰腺炎小鼠的胰腺组织损伤和腺泡细胞凋亡，并抑制了MAPK炎症信号通路的激活。值得注意的是，迪奥斯梅汀治疗还恢复了微生物多样性，改变了细菌群落结构，并影响了关键代谢途径，从而逆转了肠道微生物群的失衡。具体而言，构建了一个对迪奥斯梅汀有反应的相互作用网络，揭示了核心细菌类群（Butyricimonas faecalis、Enterocloster bolteae、Roseburia intestinalis）、关键代谢物（3-吲哚丙烯酸、2-甲氧基-4-乙烯基酚、亚硝酸盐）以及与MAPK通路相关的基因之间的关联。粪便微生物群移植实验进一步证实了迪奥斯梅汀的保护作用，表明肠道微生物群在此过程中可能起着重要作用。总之，迪奥斯梅汀通过调节肠道微生物群组成及其相关代谢谱，改善了蓝霉素诱导的急性胰腺炎小鼠的胰腺损伤。这些发现表明，迪奥斯梅汀是一种有前景的急性胰腺炎治疗选择，为其临床应用提供了科学依据，并揭示了其作用机制。

图形摘要

本研究结合了转录组学、宏基因组学和代谢组学分析，系统地阐明了迪奥斯梅汀通过“微生物群-代谢物-炎症”轴对抗急性胰腺炎的保护机制。结果显示，迪奥斯梅汀能有效抑制胰腺MAPK的过度激活，减少全身炎症，恢复肠道微生物群的平衡，并逆转蓝霉素引起的代谢紊乱。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

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