在心肾综合征的大鼠模型中，联合使用恩格列净（Empagliflozin）和沙库比替尔/缬沙坦（Sacubitril/Valsartan）通过激活AMPK（腺苷酸环化酶激酶）并减弱血管紧张素II 1型受体（Angiotensin II Type 1 Receptor）的信号传导，从而协同改善心肾功能

《The FASEB Journal》：Combined Empagliflozin and Sacubitril/Valsartan Therapy Additively Improves Cardiorenal Function Through AMPK Activation and Angiotensin II Type 1 Receptor Signaling Attenuation in a Rat Model of Cardiorenal Syndrome

心脏肾综合征（CRS）的双向心肾功能障碍与高死亡率相关，本研究通过联合使用 empagliflozin 和 sacubitril/valsartan 治疗大鼠 CRS 模型，评估其心肾保护效果。结果显示联合治疗显著提高生存率（89% vs 50%），改善心肾功能，抑制 TGF-β/Smad3 通路和炎症介质（NOX2/4、IL-6/1β/TNF-α），证实联合疗法具有协同保护作用。

　　

摘要

心肾综合征（CRS）的特点是心脏和肾脏功能的双向损伤，伴随高死亡率以及有限的有效治疗选择。本研究评估了钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂（恩格列净）和血管紧张素受体-神经肽酶抑制剂（沙库比替尔/缬沙坦）联合使用对CRS实验模型的保护作用。成年Sprague-Dawley大鼠接受5/6肾切除术和多柔比星治疗，随后给予高蛋白饮食以诱导CRS。实验动物被随机分为四组：分别接受恩格列净、沙库比替尔/缬沙坦、两种药物的联合治疗，以及不接受任何治疗，持续60天。评估指标包括生存率、心肾功能、循环生物标志物、组织病理学分析，以及与纤维化、氧化应激和炎症相关的信号通路。联合治疗组的60天生存率为89%，而未治疗对照组为50%，单药治疗组为75%-78%。所有活性治疗均显著保护了心脏和肾脏功能，降低了氧化低密度脂蛋白的水平，并通过抑制TGF-β/Smad3通路减轻了间质纤维化。此外，这些疗法激活了AMPK–PGC-1α–SIRT1信号轴，抑制了血管紧张素II/AT1受体信号通路，从而减少了活性氧物质和炎症介质（如NOX2、NOX4、IL-6、IL-1β、TNF-α和磷酸化NF-κB）的产生。在所有评估的参数中，联合治疗表现出最明显的保护效果。这些发现为临床前研究提供了有力证据，表明恩格列净与沙库比替尔/缬沙坦的联合使用能够提供更强的心肾保护作用，并提高啮齿动物CRS模型的生存率，支持进一步探索这种联合治疗方案。

图形摘要

示意图显示，恩格列净和沙库比替尔/缬沙坦的联合治疗通过多种机制有效减缓了CRS的进展。该研究证明，这两种药物通过增强AMPK通路、抑制血管紧张素II介导的分子、抑制TGF-β/p-Smad3下游效应物、减少ROS生成、减轻炎症和纤维化，从而显著缓解了CRS的损害，最终保护了心肾功能。联合治疗组的生存率明显高于单独使用任一药物的治疗组。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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