《Ophthalmology Retina》：PULSAR: Clinical Outcomes of Aflibercept 8 mg with Extended Dosing and 2 mg in nAMD in Subgroups Defined by Baseline Characteristics
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本研究通过回顾性亚组分析，探讨基线BCVA、CRT、CNV类型及面积对aflibercept 8mg与2mg疗效的影响，结果显示延长给药间隔的8mg方案在所有基线严重程度亚组中与2mg方案达到等效的视力（BCVA）和中央视网膜厚度（CRT）改善。
理查德·P·盖尔（Richard P. Gale）|阿纳特·洛温斯坦（Anat Loewenstein）|张欣（Xin Zhang）|塞尔吉奥·莱亚尔（Sergio Leal）|托比亚斯·马切维茨（Tobias Machewitz）|索巴·西瓦普拉萨德（Sobha Sivaprasad）|大卫·T·王（David T. Wong）|奥利弗·蔡茨（Oliver Zeitz）|让-弗朗索瓦·科罗贝尔尼克（Jean-Fran?ois Korobelnik）
英国约克大学赫尔约克医学院（Hull York Medical School, University of York）及约克和斯卡伯勒教学医院NHS基金会信托（York and Scarborough Teaching Hospitals NHS Foundation Trust），约克
目的
评估基线疾病严重程度对接受8毫克阿柏西普（aflibercept）延长给药间隔治疗与2毫克阿柏西普治疗的新发血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者临床结果的影响。
设计
对PULSAR（NCT04423718）研究进行事后描述性亚组分析。PULSAR是一项为期96周、双盲、随机、活性对照的临床试验，旨在研究8毫克阿柏西普延长给药间隔治疗或每8周一次2毫克阿柏西普治疗nAMD的效果。根据基线疾病特征对患者进行亚组划分，这些特征包括最佳矫正视力（BCVA）、中央视网膜厚度（CRT）、脉络膜新生血管（CNV）病变类型及CNV面积。
参与者
被随机分配接受8毫克或2毫克阿柏西普治疗的nAMD患者。共有869名患者完成96周的治疗。
干预措施
在初次每月注射3次后，每12或16周给予8毫克阿柏西普（8q12或8q16方案）。根据预先设定的疾病活动标准，第1年和第2年可缩短给药间隔，第2年可延长给药间隔。初次每月注射3次后，每8周给予2毫克阿柏西普。
主要结局指标
根据基线BCVA（≤54、55–73和≥74 ETDRS字母）、CRT（≤278 μm、279–343 μm、344–422 μm和≥423 μm）、CNV病变类型（最小经典型、仅隐匿型和主要为经典型）及CNV面积（<1.3 mm2、1.3至<4 mm2、4至<5 mm2和≥5 mm2）对亚组进行分组，分析相应组的BCVA和CRT结果。同时按疾病严重程度分析8q12和8q16治疗组在第96周的最后给药间隔。
结果
在按基线疾病严重程度划分的亚组中，8q12和8q16治疗组的患者在第96周的视觉和解剖学结果与2q8治疗组相当。每个亚组中，大多数被随机分配到8q12和8q16治疗组的患者在第96周的最后给药间隔均≥12周和≥16周。
结论
无论初始疾病严重程度如何，8毫克阿柏西普治疗均可实现与2毫克阿柏西普相同的功能和解剖学益处，且具有更长的给药间隔。
引言
新发血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）是一种长期疾病，是老年人失明的主要原因之一，预计到2040年将有2.88亿成年人患有此病。1）玻璃体内抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）疗法已成为nAMD的标准治疗方法，因为多项里程碑式临床试验显著改善了患者的视觉和解剖学结局。2–8）抗VEGF疗法需要频繁就诊进行监测和治疗，这会给医疗系统以及患者及其护理者带来沉重的临床和经济负担。9）此外，频繁就诊和注射的财务负担也会降低患者的依从性。10）因此，正在研究能够延长给药间隔、减少注射次数同时保持现有疗法视觉和解剖学效果的持久管理方案。5, 9, 11, 12）8毫克阿柏西普已在许多国家被批准用于nAMD的治疗，其疗效和安全性已有充分文献记载。4）最近，基于PULSAR临床试验的结果，8毫克阿柏西普获得了治疗nAMD的监管批准。6）在PULSAR研究中，每12或16周给予8毫克阿柏西普与每8周给予2毫克阿柏西普在初次每月注射3次后，从基线到第48周的最佳矫正视力（BCVA）改善方面无显著差异。6）所有3个治疗组在第48周达到的视觉改善效果一直维持到第96周。15）所有治疗组在第96周的中央视网膜厚度（CRT）降低幅度也相当。15）作为衡量8毫克阿柏西普延长给药间隔能力的指标，在实现与每8周2毫克阿柏西普（2q8）相当视觉和解剖学效果的情况下，79%的8q12治疗组和77%的8q16治疗组患者在第48周仍维持了原定的给药间隔。15）抗VEGF药物的患者反应和给药决策存在差异，这促使人们关注某些人口统计学、遗传学、生活方式和疾病因素作为疾病严重程度和治疗反应的标志物。5, 16, 17, 18）特别是基线BCVA、CRT和脉络膜新生血管（CNV）特征被认为是nAMD治疗反应的生物标志物。16, 19, 20, 21）因此，了解这些因素对治疗的影响有助于制定个性化的治疗计划。6）在PULSAR研究的总体人群中，3个随机治疗组的基线特征分布均衡。6）本文基于PULSAR研究的数据进行了事后亚组分析，评估按基线BCVA、CRT、CNV病变类型和CNV面积分组时，8毫克阿柏西普延长给药间隔是否具有与2毫克阿柏西普一致的功能和解剖学疗效。
研究设计和患者人群
PULSAR研究方案和纳入标准已在前文描述，此处简要总结。6）PULSAR（标识符：NCT04423718）是一项为期96周、双盲、随机、活性对照的III期非劣效性试验，旨在评估8毫克阿柏西普与2毫克阿柏西普在≥50岁、未经治疗的nAMD患者中的疗效和安全性。该试验遵循赫尔辛基宣言进行。
按基线BCVA划分的结局
总体而言，≤54字母组的基线CRT和CNV面积较大。
讨论
这项事后探索性分析研究了基线疾病严重程度对PULSAR临床试验中未经治疗的nAMD患者临床结果的影响。在每个基线严重程度亚组中，8q12、8q16和2q8治疗组的BCVA字母改善程度和CRT降低幅度相似，且第一年的视觉和解剖学结果在第二年也得到维持。
会议报告：
本文的部分数据首次在2023年10月5–8日于荷兰阿姆斯特丹举行的第23届欧洲视网膜专家协会（EURETINA）大会和2024年5月5–9日于美国西雅图举行的ARVO 2024年年会上进行了展示。
利益冲突
R.P.G.：担任AbbVie、Advanz、Allergan、Apellis、Astellas、Bayer、Biogen、Boehringer-Ingelheim、Novartis、Ocular Therapeutix、Outlook Therapeutics、Roche和Santen的顾问，并接受了Bayer、Novartis和Roche的研究资助。
A.L.：担任4DMT、AbbVie、Allergan、Apellis、Astellas、Aviceda、Beyer、Beyeonics、Boehringer-Ingelheim、Eyepoint Pharmaceuticals Inc、Notal Vision、Ocular Therapeutix、Oculis、Ocuphire Pharma、Opthea、Roche和Voiant的顾问。
X.Z.：公司员工及股东
致谢
医学写作协助
在作者指导下，ApotheCom（英国）的Olivia Tamburello为本手稿的医学写作提供了支持，该工作得到了瑞士巴塞尔的Bayer Consumer Care AG的资助，符合良好出版实践指南（Ann Intern Med 2022;175:1298–1304）。
财务支持
本研究得到了瑞士巴塞尔的Bayer AG和美国纽约塔里敦的Regeneron Pharmaceuticals, Inc.的支持。
