《Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology》：Investigating the effectiveness of ibuprofen mucoadhesive gel on minor recurrent aphthous stomatitis: A randomized double-blind clinical trial
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布洛芬mucoadhesive凝胶通过抑制炎症反应有效缩小复发性口腔溃疡直径，其镇痛效果在干预后第4-6天显著优于安慰剂组，但长期效果未明确。
Tahereh Molania | Majid Saeedi | Anahita Lotfizadeh | Reza Negarandeh | Abolfazl Hosseinnataj | Azam Haddadi | Abbas Abbasi | Maede Salehi
伊朗马赞德兰医科大学牙科研究中心口腔医学系教授
摘要
目的
复发性阿弗他溃疡（RAS）是最常见的口腔黏膜病变类型。本研究初步探讨了布洛芬黏膜粘附凝胶对轻度阿弗他溃疡的治疗效果。
研究设计
在这项随机双盲临床试验中，共有44名参与者，分为干预组和对照组（每组22人），每天使用黏膜粘附凝胶6次。在0天（基线期）、3天、5天和7天时测量溃疡直径，并使用视觉数字评分（VNS）记录疼痛强度。数据分析采用SPSS 22软件进行，使用了独立t检验、Friedman检验、广义估计方程（GEE）和卡方检验。
结果
比较两组在测量日与基线期的溃疡直径差异，结果显示有显著差异（P<0.05）。干预组的溃疡直径减小更为明显。干预组在第4天（1.31 ± 2.56）、第5天（0.91 ± 1.00）和第6天（0.69 ± 0.39）的疼痛强度显著低于对照组（分别为3.91 ± 2.36、2.61 ± 2.36和1.52 ± 1.60）（P<0.05）。
结论
与基线和对照组相比，布洛芬黏膜粘附凝胶能更有效地缩小溃疡直径。其镇痛效果主要体现在研究的第4至6天。
临床试验注册编号
伊朗临床试验注册机构（IRCT20241208063987N1）
引言
复发性阿弗他溃疡（RAS）是一种原因不明的口腔黏膜炎症性疾病。RAS分为三类：1）轻度复发性阿弗他溃疡，占所有病例的80%，溃疡直径小于10毫米；2）重度复发性阿弗他溃疡，约占10%至15%，溃疡直径大于1厘米；3）疱疹样溃疡，表现为多个溃疡聚集。由于贝赫切特综合征和MAGIC综合征等系统性疾病也可能导致类似口腔病变，因此这两种病变容易混淆。虽然溃疡的病因尚未完全明确，但已发现多种风险因素，包括遗传因素、铁缺乏、叶酸和维生素B12缺乏、身体或心理创伤以及口腔微生物群失衡。这些因素会导致氧化剂和抗氧化剂之间的失衡，产生自由基，进而损害细胞。阿弗他溃疡主要是由这些风险因素引起的氧化应激所致。目前的治疗方法主要是对症治疗，如使用含有地塞米松或利多卡因的局部药物、含米诺环素的漱口水以及维生素补充剂。在严重病例中，免疫抑制药和抗炎药也有一定疗效。由于全身性治疗可能带来不良反应，通常建议仅在RAS复杂病例或局部治疗无效时使用这些药物。副作用包括胃肠道疼痛和恶心、头晕、疲劳、腹泻、嗜睡、头痛、溶血和血红蛋白水平下降。
布洛芬是一种常用的镇痛药，属于丙酸类药物家族，1969年因其相较于阿司匹林更少的副作用（如直接接触口腔黏膜造成的化学灼伤）而被推广使用。布洛芬被认为是安全性最高的非甾体抗炎药。尽管布洛芬引起的胃痛、恶心和呕吐等症状较阿司匹林或吲哚美辛少见，但仍较为常见。布洛芬通过非选择性、可逆地抑制环氧化酶COX-1和COX-2发挥抗炎和退热作用。常规剂量为每天三次，每次400至800毫克。也有研究指出可以使用较低剂量。Zoubair等人的研究表明，布洛芬对氧化应激小鼠具有保护作用，可减轻氧化应激造成的损伤。虽然非甾体抗炎药效果显著，但口服后可能引起牙龈出血、口腔溃疡和延缓口腔病变愈合等副作用。此外，全身使用该药物还会影响胃肠道系统，增加心血管疾病风险。先前研究还表明，对于膝关节骨关节炎患者，局部使用非甾体抗炎药与全身使用效果相当。因此，本研究重点探讨了布洛芬黏膜粘附凝胶的疗效。
鉴于布洛芬的抗炎、镇痛和抗氧化特性，以及氧化应激在RAS复发中的作用，我们设计了这项初步研究以评估其治疗复发性阿弗他溃疡的效果。
材料与方法
本研究遵循CONSORT报告指南设计，获得了马赞德兰医科大学医学伦理委员会（IR.MAZUMS.REC.1403.301）和伊朗临床试验注册机构（IRCT20241208063987N1）的批准。所有参与者在干预前均了解了研究过程和潜在并发症。
结果
共有44名患者参与研究（干预组22人，对照组22人），所有患者均完成研究且未报告任何不良反应（图1）。参与者平均年龄为28.11±6.04岁，其中52.3%为女性。表1显示了干预组和对照组的人口统计学特征。比较两组数据后发现年龄和性别无显著差异（表1）。
讨论
本研究评估了布洛芬黏膜粘附凝胶对阿弗他溃疡的治疗效果。结果显示，干预组的溃疡直径显著减小，且第3天、第5天和第7天的溃疡直径与基线期的差异大于对照组。这可能与布洛芬的抗炎作用有关。
结论
尽管研究期间两组溃疡直径的平均值无显著差异，但与基线相比，使用布洛芬黏膜粘附凝胶的组别溃疡直径减小更为明显，表明布洛芬有助于促进伤口愈合。此外，两组在疼痛强度方面也存在显著差异。
临床意义
布洛芬是一种廉价且易于获取的药物，被广泛使用。将其制成黏膜粘附凝胶形式可能为复发性阿弗他溃疡患者提供有效的治疗方案，同时提高患者依从性。
伦理审批与参与同意
本研究已获得马赞德兰医科大学医学伦理委员会（IR.MAZUMS.REC.1403.301）和伊朗临床试验注册机构（IRCT20241208063987N1）的伦理批准。所有参与者在干预前均签署了书面同意书。
数据与资料公开
本研究生成或分析的所有数据均包含在发表的文章中。
资助情况
本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。
作者贡献
Tahereh Molania：项目管理和概念设计
Majid Saeedi：撰写、审稿与编辑、验证、方法学
Anahita Lotfizadeh：撰写、原始草稿、数据整理
Reza Negarandeh：撰写、审稿与编辑、项目管理、数据整理
Abolfazl Hosseinnataj：软件应用、数据分析
Azam Haddadi：撰写、审稿与编辑、数据可视化、研究设计
Abbas Abbasi：撰写、原始草稿
Maede Salehi：监督、资源协调
利益冲突
作者声明无利益冲突。
致谢
感谢马赞德兰医科大学研究中心及所有协助完成本研究的人员。
