《Perioperative Care and Operating Room Management》：Intrathecal dexmedetomidine versus clonidine as adjuvants to bupivacaine in lower abdominal surgery: A randomized double-blind study
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硬膜外麻醉中，3μg多沙唑嗪与30μg氯诺他定分别作为布比卡因的辅助药物，前瞻性随机双盲研究显示多沙唑嗪组感觉阻滞时间（242±48min）显著长于氯诺他定组（216±35min）和对照组（163±47min），且起效更快，术后镇痛时间延长，血流动力学稳定，无显著副作用差异。
作者：Liby Mary Mathew、Gautham Patel、Naseem Akhtar、Priyanka Das、Shubhkarman Kahlon
印度兰契Medanta ARAWM医院麻醉科
摘要
背景
α?-肾上腺素能激动剂如右美托咪定和可乐定被用作鞘内辅助药物，以增强脊髓麻醉的质量和持续时间。本研究假设，在下腹部手术中，与高渗布比卡因联合使用时，右美托咪定能够比可乐定更快起效并使感觉阻滞持续时间更长。主要研究结果是感觉阻滞的持续时间，次要结果包括运动阻滞的起效时间和持续时间、首次使用镇痛措施的时间以及血流动力学稳定性。此外，还进行了可乐定与单独使用布比卡因的配对比较，以进一步评估可乐定作为辅助药物的独立效果。
方法
这项前瞻性、随机、双盲、对照试验纳入了150名ASA I–II级患者，他们接受了选择性下腹部手术，如腹股沟疝修补术、网片修补术、全子宫切除术和阑尾切除术。患者被随机分为三组，每组50人：B组接受0.5%高渗布比卡因15毫克，C组接受布比卡因+可乐定30微克，D组接受布比卡因+右美托咪定3微克。感觉阻滞和运动阻滞的起效时间和持续时间分别通过T6棘突针刺感觉消失和改良Bromage评分3来确定。在标准化的术后方案下记录了血流动力学参数和首次使用镇痛措施的时间（每6小时静脉注射1克对乙酰氨基酚；当视觉模拟评分（VAS）≥4时静脉注射50毫克曲马多作为镇痛措施）。数据使用ANOVA进行分析，并通过Tukey事后检验和独立样本t检验进行可乐定与布比卡因的比较。多重次要结果比较采用了Bonferroni校正方法。
结果
右美托咪定的感觉阻滞持续时间（242 ± 48分钟）显著长于可乐定（216 ± 35分钟）或对照组（163 ± 47分钟）（p < 0.001）。配对分析显示，与布比卡因相比，可乐定也能显著延长感觉阻滞时间和首次使用镇痛措施的时间（分别为216 ± 35分钟 vs 163 ± 47分钟，236 ± 40分钟 vs 176 ± 44分钟；p < 0.001）。右美托咪定具有最快的起效时间、最长的阻滞持续时间和最持久的术后镇痛效果（286 ± 66分钟）。即使调整了多重比较因素，感觉阻滞持续时间和首次使用镇痛措施的时间仍然具有统计学意义。所有组之间的血流动力学参数和不良反应相当。
结论
低剂量右美托咪定（3微克）作为0.5%高渗布比卡因的辅助药物，可以更快起效、延长阻滞持续时间并延长镇痛效果，且不会增加不良反应。可乐定（30微克）也显著增强了阻滞持续时间和镇痛效果，尽管右美托咪定的整体表现更优。
引言
0.5%高渗布比卡林用于脊髓麻醉仍然是脐下和下腹部手术的首选技术，因为它起效迅速、感觉-运动阻滞明显且可靠性高[1]。然而，其主要缺点是术后镇痛效果有限，经常需要早期使用全身性阿片类药物来控制疼痛[2]。因此，寻找一种理想的鞘内辅助药物，能够延长镇痛效果、提高阻滞质量并维持血流动力学稳定性而不产生严重不良反应，仍是麻醉研究的关键领域[3,4]。
在潜在的辅助药物中，α?-肾上腺素能激动剂如可乐定和右美托咪定与局部麻醉剂具有协同作用，能有效增强感觉和运动阻滞[5, 6, 7]。这些药物通过抑制去甲肾上腺素的突触前释放和使背角中间神经元发生突触后超极化来发挥作用，从而抑制痛觉传导并增强脊髓镇痛效果[8,9]。
可乐定作为最初的α?-激动剂，长期以来一直被用作鞘内添加剂，以延长脊髓阻滞持续时间并改善术后舒适度，但较高剂量可能导致心动过缓、低血压或镇静[10,11]。右美托咪定是一种选择性更强的α?-激动剂，其受体亲和力几乎是可乐定的八倍，在鞘内给药时表现出更强的镇痛效果、更长的感觉-运动阻滞时间和更好的血流动力学稳定性[12, 13, 14, 15]。最近的系统评价和荟萃分析进一步支持了右美托咪定在延长感觉和运动阻滞方面的有效性，同时不会增加不良反应[15, 16, 17]。
先前的比较研究结果不一，这可能是由于药物剂量、手术类型和研究方法的不同[16, 17, 18]。虽然一些报告表明右美托咪定可以加速起效并延长阻滞持续时间，但其他研究则认为两种药物的效果相似[5,6,17]。此外，许多早期试验样本量较小或缺乏多重比较的正式调整，这可能会影响次要结果的解释[18]。这些差异强调了需要进行设计良好、样本量足够的随机试验，以确定临床使用的最佳α?-激动剂和剂量。
基于这些证据，我们假设在下腹部手术中，将右美托咪定（3微克）添加到0.5%高渗布比卡因中，可以比可乐定（30微克）更快起效并使感觉阻滞持续时间更长。主要目的是比较三组之间的感觉阻滞持续时间，次要目的包括评估运动阻滞特征、血流动力学稳定性、首次使用镇痛措施的时间以及不良事件。此外，我们还进行了可乐定与单独使用布比卡因的配对比较，以更好地明确可乐定的独立辅助效果。
研究设计和伦理
这项前瞻性、随机、双盲、对照临床试验在兰契Medanta ARAWM医院进行，得到了机构伦理委员会的批准（批准编号：EC/931/Inst/JH/2017/RR-20）。该研究符合《赫尔辛基宣言》并遵循了CONSORT 2010指南。所有参与者在入组前都签署了书面知情同意书。
参与者
共有150名年龄在18至60岁之间的成年患者参与了本研究，他们被分为ASA I–II级。
参与者特征
所有150名患者完成了试验，并被纳入最终统计分析（图1，CONSORT流程图）。
三组患者在人口统计学和手术特征上具有可比性，包括年龄、性别分布、体重指数（BMI）、ASA身体状况、手术类型和手术持续时间（表1）。
基线参数在各组之间没有显著差异（p > 0.05），证实了随机化的成功性和组间的同质性。
阻滞特征
讨论
这项前瞻性、随机、双盲、对照试验比较了右美托咪定（3微克）和可乐定（30微克）作为0.5%高渗布比卡因辅助药物的效果。结果表明，与可乐定或布比卡因相比，右美托咪定可以更快起效、延长感觉和运动阻滞持续时间、延长术后镇痛效果，并保持血流动力学稳定性，同时不增加不良反应。
结论
右美托咪定（3微克）与0.5%高渗布比卡林联合使用，相比可乐定（30微克）和单独使用布比卡林具有显著优势。它具有更快的起效时间、更长的感觉和运动阻滞持续时间、更持久的术后镇痛效果，并且不会增加不良反应。此外，30微克的可乐定也显著增强了感觉阻滞持续时间和术后镇痛效果，证实了其作为辅助药物的作用。
伦理批准
该研究获得了兰契Medanta ARAWM医院机构伦理委员会的批准（批准编号：EC/931/Inst/JH/2017/RR-20）。所有参与者在入组前都签署了书面知情同意书。该研究遵循了《赫尔辛基宣言（2013年修订版）》并符合CONSORT 2010指南。
数据可用性声明
支持本研究结果的所有数据均包含在文章中。如有合理要求，通讯作者可以提供额外的匿名数据。
资金
本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的特定资助。
作者贡献声明
Liby Mary Mathew：撰写——初稿、验证、软件使用、项目管理、调查、数据分析、概念构思。
Gautham Patel：撰写——审稿与编辑、数据可视化、监督、资源协调、方法学设计、资金筹集、数据管理。
Naseem Akhtar：验证、监督、资源协调、项目管理。
Priyanka Das：方法学设计、调查、数据分析。
Shubhkarman Kahlon：撰写——审稿与编辑、数据可视化、软件使用、数据分析。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
致谢
作者感谢兰契Medanta ARAWM医院的手术室和麻醉后护理团队的支持和协助。
