儿童MOG抗体相关疾病患者脑脊液中的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体：来自亚洲多中心队列的研究见解

《Pediatric Neurology》：Myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) antibodies in the cerebrospinal fluid of pediatric patients with MOG antibody-associated disease: Insights from an Asian multicenter cohort

本研究回顾性纳入63例亚洲儿童MOGAD患者，检测血清和脑脊液MOG-IgG。结果显示70%血清和脑脊液均阳性，27%仅血清阳性，3%仅脑脊液阳性。65.1%单相病程，脑脊液阳性者CSF白细胞增多（p=0.011），且长期预后更优（残疾评分降低，p<0.001）。结论指出脑脊液检测对诊断和预后有帮助，尤其是血清阴性或不确定时，提示亚洲人群MOGAD特征可能存在差异，需进一步研究。

　　

张秀云|权英南|金宝拉|金惠珍|金伍钟|金秀延|蔡钟熙|崔哲恩|金基钟|金成民|林秉灿

韩国首尔国立大学Boramae医学中心儿科系

摘要

背景

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）是一种儿童期的炎症性脱髓鞘疾病。虽然血清中的MOG-IgG已被确认为一种生物标志物，但脑脊液（CSF）中的MOG-IgG的作用仍不明确，尤其是在亚洲儿童群体中。

目的

评估CSF中的MOG-IgG在亚洲MOGAD患儿中的诊断和预后意义。

方法

在这项回顾性多中心研究中，根据临床和影像学特征确定了63名MOGAD患儿，并在2000年至2023年间使用流式细胞术检测了这些患儿的血清和脑脊液中的MOG-IgG水平。

结果

44名（70%）患儿的血清和脑脊液中均检测到MOG-IgG，17名（27%）仅血清中检测到，2名（3%）仅脑脊液中检测到。大多数患儿（65.1%）的病程为单相性，且仅脑脊液阳性的病例在随访期间也保持单相性。脑脊液阳性的患儿脑脊液白细胞计数显著升高（p = 0.011），长期预后也更好，表现为最终扩展残疾状态量表评分较低（p < 0.001）。

结论

本研究揭示了亚洲MOGAD患儿脑脊液中MOG-IgG的临床特征，表明仅脑脊液阳性的病例可能具有单相性病程，并可能存在种族差异，但需要在更大规模的前瞻性队列中进行验证。

引言

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）是中枢神经系统（CNS）自身免疫性脱髓鞘疾病谱系中的一个独立类型，在儿童群体中的发病率较高¹。该疾病的特征是存在针对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）的自身抗体，这种蛋白表达在髓鞘的最外层，这使其与其他CNS炎症性脱髓鞘疾病（如多发性硬化症（MS）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）不同^{2, 3, 4, 5}。在儿童中，MOGAD的临床表现通常与成人不同，常见表现为急性播散性脑脊髓炎（ADEM）、视神经炎或横贯性脊髓炎^{6, 7, 8, 9}。这种临床异质性常与其他脱髓鞘疾病重叠，导致诊断复杂化。

尽管血清中的MOG-IgG仍是诊断MOGAD的主要生物标志物⁴，但最新研究表明脑脊液（CSF）中也可能检测到MOG-IgG^{10, 11, 12}。这些发现引发了关于CSF中MOG-IgG的诊断和预后意义的问题，包括仅脑脊液阳性的病例以及同时血清和脑脊液阳性的病例。儿童患者的临床表现多样，与其他脱髓鞘疾病有显著重叠，进一步增加了诊断难度。一些研究者提出，仅脑脊液阳性的MOG-IgG可能与独特的临床特征相关，尽管在儿童中的报道频率低于成人^{12, 13}。然而，CSF中MOG-IgG阳性的更广泛影响，包括其对疾病进展和预后的作用，在儿童群体中仍需进一步研究^{14, 15}，尤其是在亚洲队列中。这些空白表明需要更深入地了解CSF中MOG-IgG阳性的临床意义。本研究旨在通过探讨其对疾病表现、进展和预后的影响，来阐明CSF中MOG-IgG在儿童MOGAD中的临床意义。

患者选择和临床特征

这项回顾性队列研究纳入了2000年至2023年间在首尔国立大学儿童医院和首尔国立大学Boramae医学中心被诊断为中枢神经系统炎症性疾病的18岁以下儿童患者。符合条件的患者具有与MOGAD一致的临床表现，并经回顾性评估符合2023年国际MOGAD诊断标准⁴。所有患者均接受了检测。

临床表现和脑脊液特征

共有127名儿童的血清和脑脊液样本接受了MOG-IgG检测，其中63名患者在至少一种样本中检测出MOG-IgG阳性。根据抗体检测部位，患者被分为三组：血清和脑脊液均阳性（n = 44，70%）、仅血清阳性（n = 17，27%）和仅脑脊液阳性（n = 2，3.2%）（图1）。在疾病病程方面，65.1%（n = 41）的患者表现为单相性病程，而34.9%（n = 22）的患者表现为复发性MOGAD。

讨论

本研究探讨了儿童MOGAD患者脑脊液中MOG-IgG的临床重要性，重点关注其与血清中MOG-IgG的诊断和预后价值。在血清阳性患者中，72%的患者脑脊液也呈阳性，这一比例与最近的一项儿童研究结果（71.7%）相当，略高于早期成人及儿童研究的结果（血清阳性患者的脑脊液MOG-IgG阳性率在42%至62%之间）

结论

脑脊液中MOG-IgG的检测是血清分析的有价值的补充，尤其是在血清检测结果阴性或不确定的情况下。本研究提供了来自较大规模多中心儿童队列的有意义的临床数据，丰富了关于脑脊液中MOG-IgG的文献，尤其是针对亚洲人群。

与之前的儿童研究一致，仅脑脊液阳性的病例比例较低，且其临床病程表现为单相性。值得注意的是，没有

数据可用性声明：

由于首尔国立大学儿童医院伦理审查委员会（IRB）的批准，本研究生成和/或分析的数据因隐私和伦理限制而无法公开。但经合理请求，可从通讯作者处获取数据。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

本研究使用的生物样本和数据由首尔国立大学医院的生物库提供，该生物库隶属于韩国生物库网络（项目编号2024ER050801）。作者感谢首尔国立大学医院医学创新中心（CMI）的流式细胞术实验室提供的技术支持。

资助：

本研究得到了韩国国家研究基金会（RS-2025-00520647）和首尔国立大学Lee Kun-Hee儿童癌症与罕见疾病项目的支持