《Radiotherapy and Oncology》：Therapeutic effect of Photobiomodulation therapy on radiation-induced oral mucositis in head and neck Cancer: A prospective double-blind, self-controlled clinical trial
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光生物调节疗法（PBMT）显著降低头颈放疗患者口腔黏膜炎（OM）疼痛及严重程度，促进愈合（52.4% vs 11.9%，P<0.001），肿瘤部位为独立预后因素。
艾哈迈德·阿梅里（Ahmad Ameri）| 曼苏尔·莱桑（Mansour Lesan）| 瓦希德·瓦法伊（Vahideh Vafaei）| 法尔扎德·塔吉扎德-赫萨里（Farzad Taghizadeh-Hesary）| 纳扎宁·拉赫纳玛（Nazanin Rahnama）| 泽伊娜布·阿比亚尔（Zeinab Abiar）| 阿蒂赫·萨达特·哈希米（Atieh Sadat Hashemi）| 西明·巴迪埃·莫加达姆（Simin Badiei Moghaddam）| 阿尔德希尔·马图菲（Ardeshir Matoofi）| 西耶德·沙加耶格·雷兹瓦尼·内扎德（Seyedeh Shaghayegh Rezvani Nezhad）| 西耶德·萨伊德·哈希米·纳扎里（Seyed Saeed Hashemi Nazari）
伊朗德黑兰沙希德·贝赫什提医科大学伊玛目侯赛因教学医院临床肿瘤科
摘要
背景
口腔黏膜炎（Oral Mucositis, OM）是接受放疗或化放疗的头颈部癌症（Head and Neck Cancer, HNC）患者中常见且疼痛的并发症。光生物调节疗法（Photobiomodulation Therapy, PBMT），历史上称为低水平激光疗法（Low-level Laser Therapy, LLLT），被推荐用于减轻口腔黏膜炎的严重程度和疼痛。
方法
在这项前瞻性、双盲临床试验中，共筛选了163名患者，最终有53名患者（具有两个可比的口腔黏膜炎病变）被纳入分析。其中一处病变接受了PBMT治疗（660纳米波长，150毫瓦功率，每个病变点5焦耳，每周两次），另一处病变作为对照组接受假治疗。使用口腔黏膜炎评估量表（Oral Mucositis Assessment Scale, OMAS）和视觉模拟量表（Visual Analog Scale, VAS）每周评估病变的严重程度和疼痛情况，直至完全愈合或放疗后两周。
结果
与对照组相比，PBMT显著降低了OMAS和VAS评分。VAS评分从第一周就开始下降，而OMAS评分从第三周开始下降。干预组的52.4%的病变完全愈合，而对照组仅为11.9%（P<0.001）。PBMT加速了愈合过程，且未产生不良反应。多变量回归分析显示，原发癌症部位是PBMT后放射诱导口腔黏膜炎愈合的独立预测因素（aOR 5.78，95% CI 1.28–36.0，P=0.03）。
结论
PBMT显著减轻了接受头颈部放疗患者的口腔黏膜炎疼痛和病变严重程度。这些发现支持其在支持性护理中的潜在治疗作用。
引言
头颈部癌症（HNC）是全球第六大常见癌症类型，2022年全球新增病例946,456例，死亡482,001例[1]。HNC包括起源于口腔、咽部（包括鼻咽部、口咽部和下咽部）、喉部、鼻腔、鼻窦和主要唾液腺的多种恶性肿瘤[2]。口腔黏膜炎（OM）是HNC放疗中最常见且影响严重的并发症之一[3]，高达98%的接受常规分次放疗的患者会出现该症状，其中约62%的患者病情严重[4]。尽管放疗技术和方法有所进步，OM仍然是HNC放疗患者最显著的急性并发症[4]。临床上，OM会导致剧烈疼痛、吞咽困难、营养状况恶化，甚至可能需要使用阿片类药物或肠内喂养[5]。重要的是，由于OM导致的治疗中断与较差的肿瘤控制和生存结果相关[6]。
目前的治疗主要侧重于症状缓解，包括疼痛控制和营养支持，而无法直接加速黏膜愈合。现有的OM缓解方法包括局部麻醉剂、涂层剂、冷冻疗法、生长因子、抗炎药物以及各种光生物调节疗法（如激光疗法）[6]。此外，草药和漱口水也被探索作为缓解OM症状的潜在治疗手段，取得了有希望的结果[7]、[8]、[9]。光生物调节疗法（PBMT），历史上称为低水平激光疗法（LLLT），已被研究用于预防OM，多项随机试验以及多国支持性护理协会/国际口腔肿瘤学会（MASCC/ISOO）的最新指南也推荐其预防性使用[10]。然而，其在已发生OM的患者中的治疗效果仍不明确，相关证据有限且不充分[11]、[12]，这强调了进一步临床研究的必要性。
从生物学角度来看，PBMT的作用机制主要是通过线粒体色素（尤其是细胞色素c氧化酶）吸收光能，从而增加三磷酸腺苷（ATP）的产生，调节活性氧种类，并激活参与细胞增殖和组织修复的转录因子[13]、[14]。此外，PBMT还能调节炎症途径、促进血管生成并减少伤害性信号传导，从而在组织层面加速伤口愈合和缓解疼痛[13]、[14]。
鉴于这一知识空白，我们进行了一项随机、假对照的临床试验，以评估PBMT在加速黏膜愈合和缓解放射诱导口腔黏膜炎疼痛方面的疗效。
研究设计与参与者
这是一项由伊朗德黑兰沙希德·贝赫什提医科大学伦理委员会批准的前瞻性、随机、双盲临床试验，并已在伊朗临床试验注册机构（IRCT20191107045357N2）注册。
符合条件的患者年龄在18至80岁之间，经组织学确诊为HNC，并计划接受放疗或化放疗，作为手术后的辅助治疗或最终治疗。纳入标准要求患者的口腔
结果
2022年7月至2025年3月期间，在伊朗德黑兰伊玛目侯赛因医院的放疗中心，共有163名HNC患者接受了筛查，其中81名符合纳入标准。最终有53名患者（具有两个符合条件的口腔黏膜炎病变）被纳入研究（图1）。
平均年龄为53.2岁（范围20–76岁），50.9%为男性。大多数患者患有鳞状细胞癌（86.8%），并且接受了根治性化放疗（56.6%）。舌部是最常见的肿瘤部位
讨论
这项随机试验表明，与假治疗相比，PBMT显著加速了放射诱导的口腔黏膜炎的愈合过程。干预组患者的黏膜炎消退更早，疼痛减轻更明显。这些结果表明，PBMT可能是已发生口腔黏膜炎患者的有效治疗选择。
在之前评估PBMT对化放疗诱导的口腔黏膜炎疗效的研究中，有些研究未观察到病变改善
结论
总之，这项随机试验表明，PBMT是一种耐受性良好的干预措施，可显著减轻放射诱导的口腔黏膜炎的疼痛和严重程度。这些发现支持PBMT作为头颈部癌症放疗患者支持性护理干预措施的治疗潜力。但由于研究为单中心设计且样本量较小，结果应谨慎解读。需要进一步的多中心研究来验证这些结果。
医学写作/编辑协助
本手稿的英文编辑工作得到了Grammarly和ChatGPT的帮助。
伦理批准
本研究已获得伊朗德黑兰沙希德·贝赫什提医科大学伦理委员会的批准，并在伊朗临床试验注册机构（IRCT20191107045357N2）注册。
作者贡献声明
艾哈迈德·阿梅里（Ahmad Ameri）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、项目管理、数据管理、概念构思。曼苏尔·莱桑（Mansour Lesan）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、项目管理、数据管理、概念构思。瓦希德·瓦法伊（Vahideh Vafaei）：初稿撰写、项目管理、数据分析、正式分析。法尔扎德·塔吉扎德-赫萨里（Farzad Taghizadeh-Hesary）：撰写 – 审稿与编辑、正式分析。纳扎宁·拉赫纳玛（Nazanin Rahnama）：
资金
本文的发表未获得任何资金或赞助。
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。
致谢
作者衷心感谢Saman Tabesh公司和Babayi先生提供的宝贵技术支持及激光设备。同时感谢Matlab Arefan公司在数据处理方面的合作与支持。
