尿毒症对血小板在凝血强度中作用的影响：一项针对脓毒症患者的回顾性队列研究（使用旋转式血栓弹性测定法进行评估）

《Thrombosis Research》：Impact of uremia on platelet contribution to clot strength assessed with rotational thromboelastometry: A retrospective cohort study in septic patients

脓毒症患者尿素水平与血小板凝血功能的关系及预后研究。通过ROTEM检测107例ICU患者发现，无凝血功能障碍（SIC）患者的血小板贡献值与血尿素氮呈显著负相关，且该指标独立预测ICU死亡率（34.6%）。研究证实肾功能异常影响血小板介导的凝血，并提示需整合粘弹性检测于脓毒症诊疗体系。

　　

Piotr F. Czempik

波兰西里西亚医科大学卡托维兹医学院麻醉与重症监护系患者血液管理科，Medyków 14，40-752，卡托维兹

摘要

引言

败血症仍然是重症患者发病和死亡的主要原因之一，常伴有凝血功能障碍和血小板减少症。本研究旨在利用旋转式血栓弹性测定法（ROTEM）评估尿毒症对败血症患者血小板在血栓形成中的作用，并确定血小板对血栓强度的贡献是否与短期死亡率相关。

材料与方法

这项回顾性队列研究在重症监护病房（ICU）进行。收集了患者的临床、生化、血液学和凝血参数数据。排除了使用抗血小板药物或口服抗凝剂的患者。

结果

共有107名被诊断为败血症或败血性休克的成人患者，在入住ICU时接受了ROTEM检测。在没有败血症诱导的凝血功能障碍（SIC）的患者中，ROTEM测得的血小板对血栓形成的贡献与血尿素氮和尿素浓度呈显著负相关，但与肌酐、估算的肾小球滤过率或肌酐清除率无关。该队列的ICU死亡率为34.6%，超过了预期死亡率。调整年龄、性别、SIC的存在以及SOFA评分后，血小板对血栓形成的贡献与ICU死亡率仍存在独立关联。

结论

尿毒症会导致没有SIC的患者血小板对血栓形成的贡献能力受损。这种损伤能够独立预测ICU死亡率。这些发现强调了全面评估肾功能的重要性，并支持将粘弹性检测纳入败血症的诊断和预后评估体系中。

引言

败血症仍然是重症患者发病和死亡的主要原因之一，常伴有凝血功能障碍和血小板减少症[1]。败血症的病理生理过程涉及血小板激活，从而导致大血管血栓形成和弥散性血管内凝血（DIC），最终引发多器官衰竭[2]。尿毒症（由急性肾损伤（AKI）或慢性肾功能不全引起）会干扰血小板功能和凝血途径。尿毒症毒素会干扰血小板的黏附、聚集和分泌；反之，功能异常的血小板可能通过炎症和免疫调节机制加重AKI[3]。然而，这些相互作用在败血症患者中的程度和临床意义尚未完全明了。

旋转式血栓弹性测定法（ROTEM）能够动态评估全血的止血过程，提供关于血栓形成启动、增强、传播、稳定和纤维蛋白溶解的见解[4]。与传统凝血检测方法（CCTs）不同，ROTEM能够检测血小板对血栓强度贡献的细微异常，因此在评估败血症和尿毒症等复杂病理状态的患者时具有特别价值。

这项回顾性队列研究的主要目的是利用ROTEM评估尿毒症对败血症患者血小板在血栓形成中的作用。次要目标是评估ROTEM测得的血小板对血栓强度的贡献参数是否可以作为短期死亡的预测指标，从而对临床管理和治疗决策提供参考。

研究设计与研究对象

这项回顾性分析的对象是在入住ICU时接受ROTEM检测的败血症或败血性休克患者。败血症和败血性休克的诊断标准基于最新的国际共识[5]。在当地ICU，除了使用SIC评分[6]外，还通过ROTEM筛查SIC。由于抗血小板药物（APAs）和直接口服抗凝剂（DOACs）可能影响ROTEM结果，因此通常会在使用这些药物前进行检测。

结果

研究数据来自2023年5月至2026年2月期间入住当地ICU的107名患者。中位年龄为64岁（IQR 51–71岁），其中58名（54.2%）为女性。中位BMI为25.5（IQR 24.2–31.1）kg/m2。62名（57.9%）患者被诊断为败血性休克，45名（42.1%）被诊断为败血症。中位SOFA评分为7分（IQR 5–9分），不包含血小板成分的SOFA核心评分为6分（IQR 4–9分）。11名（10.6%）患者被诊断为SIC。

讨论

本研究利用ROTEM（一种能够检测细微凝血异常的粘弹性检测方法）评估了尿毒症与败血症患者血小板对血栓形成贡献之间的关系。研究结果表明，血尿素氮（BUN/urea）浓度与ROTEM测得的血小板对血栓形成的贡献呈显著负相关，提示尿毒症负担可能损害败血症患者的血小板介导的血栓形成，但仅限于没有SIC的患者。在SIC患者中，血小板对血栓形成的贡献并未表现出这种相关性。

结论

尿毒症会导致没有SIC的败血症患者血小板对血栓形成的贡献能力受损。这种受损情况能够独立预测ICU死亡率，凸显了肾功能障碍与重症患者止血机制之间的相互作用。这些发现支持将粘弹性检测纳入败血症的诊断和预后评估体系中。

作者贡献声明

Piotr F. Czempik： 负责撰写初稿、方法学设计、研究实施和概念构思。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。

致谢

衷心感谢Agnieszka Wiórek博士在数据收集方面提供的帮助。