《Nutrients》：Nutrition-Related Indices and Systemic Inflammation in Acute Coronary Syndrome: Prognostic Utility of PNI with IPI/AISI and Links to Angiographic Severity and Survival
Nedim Uzun,
Naile Fevziye Misirlioglu,
Seyma Dumur,
Sinem Durmus,
Aysun Ekinci and
Hafize Uzun
编辑推荐：
本研究针对急性冠脉综合征（ACS）的风险分层挑战，通过整合反映全身炎症（IPI/AISI）与免疫营养状态（PNI/CONUT）的新型实验室衍生指数，并结合冠状动脉造影Gensini评分，开展了大规模的回顾性队列研究。结果表明，STEMI、更高Gensini评分和更低PNI均是全因死亡率的独立预测因素。这些易于获取的指数可为ACS，特别是NSTEMI和STEMI患者的风险分层提供超越传统指标的增量预后信息，具有重要的临床转化潜力。
急性冠脉综合征（ACS）是全球范围内导致死亡和疾病负担的主要原因之一，尽管在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）和药物治疗方面取得了革命性进展，但在急性期对患者进行精准的风险分层仍是一项严峻的挑战。当前临床实践高度依赖肌钙蛋白等传统心脏生物标志物和风险评分，但这些指标往往无法捕捉到全身性炎症与营养状态之间复杂的相互作用，而这两者在动脉粥样硬化斑块不稳定性及缺血后恢复过程中起着关键的调节作用。近年来，越来越多的证据表明，动脉粥样硬化并不仅仅是脂质沉积性疾病，更是一种慢性炎症过程。为了弥补现有风险评估工具的不足，研究人员将目光投向了那些易于从常规血常规和生化检查中计算得出的复合指数，它们能更全面地反映机体的系统性炎症和免疫营养状态。然而，这些新型指数（如炎症预后指数IPI、全身炎症综合指数AISI、预后营养指数PNI）在整个ACS谱系（包括ST段抬高型心肌梗死[STEMI]和非ST段抬高型心肌梗死[NSTEMI]）中的整合表现以及与冠状动脉疾病（CAD）解剖学严重程度（常用Gensini评分量化）的关联，仍缺乏大规模队列研究的直接比较和深入探索。为了回答这些问题，由Nedim Uzun等人领导的研究团队开展了一项大规模研究，旨在评估这些新型全身炎症和营养相关指数在ACS患者中的预后效用，相关成果已发表在《Nutrients》期刊上。
本研究主要采用了回顾性队列研究设计、基于入院血常规和生化指标的复合指数计算、冠状动脉造影与Gensini评分系统，以及包括Kaplan-Meier生存分析、限制性平均生存时间（RMST）和多变量Cox比例风险回归模型在内的生存统计分析等关键技术方法。研究人群来自土耳其伊斯坦布尔的一家三级转诊中心，共纳入2400名参与者，包括800名对照、800名NSTEMI患者和800名STEMI患者。
1. 引言
研究背景指出ACS（涵盖STEMI、NSTEMI和不稳定型心绞痛）是全球健康的主要威胁，传统风险分层工具存在局限。研究假设基于常规实验室检查的新型炎症和营养复合指数，能为ACS患者的风险分层提供超越传统参数的增量信息。
2. 材料与方法
2.1. 研究设计与设置
研究在土耳其一家三级医院进行，为回顾性队列研究，伦理已获批准。参与者分为对照组、NSTEMI组和STEMI组，每组800人。ACS诊断依据国际指南。对照组为无心梗证据的个体。研究排除了活动性感染、慢性炎症性疾病、恶性肿瘤等患者。数据从电子病历中提取。
2.2. 血液采样与实验室测量
在入院时采集静脉血，使用标准仪器检测血常规、生化、心脏标志物等。基于基线值计算了四个复合指数：
- •
全身炎症综合指数（AISI）：(中性粒细胞 × 单核细胞 × 血小板) / 淋巴细胞
- •
预后营养指数（PNI）：10 × 血清白蛋白 (g/dL) + 0.005 × 总淋巴细胞计数 (/mm3)
- •
炎症预后指数（IPI）：C反应蛋白（CRP） × 中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）/ 血清白蛋白
- •
控制营养状态（CONUT）评分：基于血清白蛋白、总淋巴细胞计数和总胆固醇的评分（0-12分），分数越高表示营养不良越严重。
2.3. 冠状动脉造影与Gensini评分
采用标准技术进行冠状动脉造影，由经验丰富的心脏科医生使用Gensini评分系统量化冠状动脉疾病的解剖学严重程度，该评分结合了狭窄程度和病变位置。
2.4. 统计分析
使用JASP软件进行分析。连续变量用方差分析（ANOVA）比较，分类变量用卡方检验。主要终点是全因死亡率。使用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较STEMI与NSTEMI的生存率，并计算RMST。通过多变量Cox回归分析确定死亡率的独立预测因子，处理了指数间的多重共线性问题。
3. 结果
3.1. 基线特征
与对照组相比，NSTEMI和STEMI患者更年轻，具有更高的体重指数（BMI）、血压、心率以及更差的血糖指标（空腹血糖和糖化血红蛋白[HbA1c]）。血脂参数在ACS组中更高。心脏生物标志物（肌钙蛋白I和CK-MB）在ACS中显著升高，STEMI组最高。炎症（CRP、纤维蛋白原）和肾脏参数（尿素、肌酐）在ACS中升高，STEMI组最显著。
3.2. 复合指数的表现与关联
炎症复合指数AISI与IPI呈强正相关（r ≈ 0.91）。营养指数PNI与CONUT评分呈强负相关（r ≈ -0.70），体现了它们在评估营养炎症状态上的对立统一关系。
3.3. 冠状动脉疾病严重程度与指数差异
Gensini评分在组间差异显著，NSTEMI组最高。CONUT评分和PNI在组间也存在显著差异，ACS组的CONUT评分更低、PNI值更高。
3.4. 生存分析结果
STEMI患者的总生存率显著低于NSTEMI患者（log-rank p = 0.005）。NSTEMI组的限制性平均生存时间（RMST）为315.5天，STEMI组为299.4天。
3.5. 多变量Cox回归分析
在调整了潜在混杂因素后，多变量Cox模型显示：
- •
STEMI表现是死亡率增加的独立预测因素（风险比[HR] 1.26）。
- •
更高的Gensini评分是死亡率的独立预测因素（每增加1分，HR 1.01）。
- •
更高的PNI是死亡率的独立保护因素（每增加1单位，HR 0.997；换算为每增加10单位，HR约0.97，即死亡风险相对降低约3%）。
年龄和CONUT评分在调整后的模型中不具有独立的统计学意义。
4. 讨论与结论
本研究全面评估了实验室衍生的全身炎症和营养相关指数在ACS全谱系中的临床相关性，得出了若干关键结论。首先，与对照组相比，ACS患者表现出更高的心脏代谢和炎症负担。其次，复合指数间表现出强烈的生物学一致性，AISI与IPI高度相关，PNI与CONUT评分强烈负相关，支持它们作为炎症负荷和免疫营养平衡标志物的互补作用。第三，冠状动脉疾病的解剖学严重程度在ACS表型间存在差异，NSTEMI患者的Gensini评分最高，这可能反映了其更弥漫的冠状动脉病变。最重要的是，从预后角度看，STEMI与比NSTEMI更差的生存率相关。在多变量分析中，STEMI表现、更高的Gensini评分是死亡率的独立危险因素，而更高的PNI则是独立的保护因素。
研究的一个重要且略显意外的发现是，ACS患者（特别是STEMI）的血清白蛋白水平和PNI值高于对照组。这可能与ACS急性期因应激反应、交感神经激活和入院前液体摄入不足导致的血液浓缩有关，而对照组可能包含更多伴有慢性疾病和轻度低白蛋白血症的个体。尽管如此，在ACS队列内部，较高的PNI仍然显示出独立的保护作用，强调了PNI作为一个整合性指标（反映营养-免疫储备）的预后价值，而非单纯依赖于白蛋白的绝对水平。
本研究的优势在于大样本量、均衡的组别设计，以及对易于获取的实验室指数、冠状动脉解剖严重度和硬临床终点的整合评估。局限性包括其单中心回顾性设计、基于单次基线测量的指数、不同组别采样临床背景的差异可能对白蛋白等指标产生影响，以及未与GRACE、TIMI等成熟临床风险评分进行直接比较以确定增量价值。
在临床意义上，由于IPI、AISI和PNI来源于常规实验室参数，可在入院时轻松计算，有助于对NSTEMI和STEMI患者进行早期风险分层。高炎症负荷（高IPI/AISI）和低免疫营养储备（低PNI）可能提示需要更密切的监测、强化的心脏代谢优化以及早期的多学科评估（包括营养评估）。将这些指数与冠状动脉解剖（Gensini评分）相结合，可以通过整合系统脆弱性和疾病负荷，有助于识别短期和中期风险最高的患者，从而优化临床决策。
总之，这项研究表明，在急性冠脉综合征管理中，整合反映全身炎症（如IPI、AISI）和免疫营养状态（如PNI）的实验室衍生指数，能够提供超越传统指标的预后信息。STEMI、更严重的冠状动脉病变（高Gensini评分）和较差的免疫营养状态（低PNI）共同构成了死亡风险的预测图谱。这些易于获取的“数字生物标志物”为在常规临床和影像评估基础上，对ACS患者进行更精细化的风险分层提供了实用且具有成本效益的辅助工具，未来需要通过前瞻性多中心研究来验证并确定其临床应用的阈值。
