综述：胃肠道癌症中的液体活检：利用循环肿瘤DNA进行分子残留病评估和早期治疗监测 Kamil Safiejko, Marcin Juchimiuk, Jacek Pierko, Maciej Maslyk, Mateusz Mucha, Mariusz Koda, Luiza Konczuga-Koda, Sebastian Radej, Adem Akcakaya, Lukasz Szarpak

《Cancers》：Liquid Biopsy in Gastrointestinal Cancers: Circulating Tumor DNA for Molecular Residual Disease Assessment and Early Treatment Monitoring Kamil Safiejko, Marcin Juchimiuk, Jacek Pierko, Maciej Maslyk, Mateusz Mucha, Mariusz Koda, Luiza Konczuga-Koda, Sebastian Radej, Adem Akcakaya and Lukasz Szarpak

ctDNA在结直肠癌术后复发监测和辅助化疗决策中表现突出，其阳性可作为独立预后指标，并通过DYNAMIC试验证实可降低化疗暴露。其他胃肠癌症中ctDNA存在异质性，胰腺癌等因低释放率敏感性受限，但动态监测仍具临床价值。需进一步标准化检测流程和验证疗效提升证据。

　　

简要概述

循环肿瘤DNA（ctDNA）是一种基于血液的标志物，可以帮助医生在治疗后检测残留的癌细胞，并在胃肠道癌症中比标准影像学方法更早地识别治疗失败。目前最有力的证据来自结直肠癌领域，术后ctDNA是预测复发风险的重要指标，可以在某些情况下指导辅助治疗决策。在胃食管癌、胰腺癌、胆道癌和肝癌中，ctDNA也显示出一定的潜力，但由于肿瘤向血液中释放的DNA量较少，且检测结果存在差异，其可靠性较低。ctDNA检测结果呈阳性通常具有临床意义，而阴性结果则需要谨慎解读。要实现ctDNA的广泛常规应用，需要标准化检测方法、严格控制假阳性情况，并开展能够改善患者预后的临床试验。

摘要

背景：利用循环肿瘤DNA（ctDNA）进行的液体活检正在快速改变胃肠道（GI）肿瘤学的诊疗方式。其最重要的应用包括在根治性治疗后检测分子残留疾病（mRD），以及在系统治疗期间早期识别疾病进展或耐药性。 方法：我们通过明确搜索、筛选符合条件的研究、证据优先级评估和临床解读规则，整合了具有里程碑意义的前瞻性队列研究、可获得的随机ctDNA指导治疗策略试验、荟萃分析以及关键的方法学研究（如预分析、检测方法设计和克隆造血现象（CH）/克隆造血潜力不确定（CHIP）），并选择了相关的试验注册库，进行了结构化、以临床应用为导向的文献综述。 结果：在已切除的结直肠癌（CRC）患者中，术后ctDNA阳性是已知最强的复发风险生物标志物之一；大规模前瞻性研究表明，mRD阳性患者与mRD阴性患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）存在显著差异。在II期结肠癌患者中，随机试验（DYNAMIC）显示，基于ctDNA的辅助治疗策略可以减少化疗剂量，而不影响长期预后。在转移性CRC中，ctDNA有助于监测治疗反应和耐药性；基于ctDNA选择的抗EGFR治疗可作为一种生物标志物驱动的治疗方案（CHRONOS）。在胃食管癌中，ctDNA的动态变化与复发风险和治疗效果相关；在食管鳞状细胞癌中，新辅助化疗后的ctDNA检测结果有助于评估残留疾病风险和辅助治疗的分层。在胰腺导管腺癌和胆道恶性肿瘤中，由于肿瘤释放的DNA量较少且背景游离DNA（cfDNA）含量较高，ctDNA的敏感性受到限制，但仍具有临床意义。此外，关于已切除的肝外胆管癌（STAMP相关研究）的新数据显示，辅助治疗期间的ctDNA动态变化可以预测复发风险。 结论：ctDNA已被证实是结直肠癌中mRD的临床有效生物标志物；而在其他胃肠道癌症中，它仍是一种具有潜力的工具，但其临床应用效果取决于肿瘤类型和具体背景。下一步需要开展干预性试验来证明其能够改善治疗效果，制定统一的采样和报告标准，并严格控制混杂因素（尤其是克隆造血现象（CH）/克隆造血潜力不确定（CHIP）的影响。