在1272名复发/难治性多发性骨髓瘤患者中应用获批的CAR T细胞疗法Ciltacabtagene Autoleucel和Idecabtagene Vicleucel的临床经验 Charalampos Filippatos, Ioannis Ntanasis-Stathopoulos, Alexandros Briasoulis, Panagiotis Malandrakis, Evangelos Terpos, Maria Gavriatopoulou

《Cancers》：Real-World Experience with Approved CAR T-Cell Therapies Ciltacabtagene Autoleucel and Idecabtagene Vicleucel in 1272 Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Patients Charalampos Filippatos, Ioannis Ntanasis-Stathopoulos, Alexandros Briasoulis, Panagiotis Malandrakis, Evangelos Terpos and Maria Gavriatopoulou

CAR T细胞疗法在复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中的真实世界疗效与安全性分析，显示 cilta-cel 和 ide-cel 的1年总生存率分别为89.6%和86.0%，肾功能受损显著降低生存率，而抗CD38抗体预处理不影响预后。常见副作用包括中重度血液学毒性（76.0%-68.0%）和感染（28.5%-40.1%），但严重免疫相关事件罕见。

　　

简单总结

多发性骨髓瘤是一种血液癌症，即使经过治疗复发后也依然难以治愈。最近，一种称为CAR T细胞的先进疗法获得了批准，但关于其在日常临床实践中的使用数据仍然有限。这项研究分析了1272名接受两种获批CAR T细胞产品（cilta-cel和ide-cel）治疗的患者们的真实世界数据。cilta-cel的一年生存率约为90%，而ide-cel的一年生存率为75%。值得注意的是，之前接触过抗CD38抗体（这已成为一线治疗的标准方法）并不会显著影响生存结果。相反，基线肾功能受损与较差的生存率相关。虽然大约42-46%的患者出现了任何级别的CRS（细胞因子释放综合征），12-15%的患者出现了ICANS（免疫细胞激活综合征），但严重事件的发生率很低（<3%）。严重的低血细胞计数和感染非常普遍，这表明这些疗法具有显著的免疫抑制作用。这些发现证实，CAR T细胞疗法在各种真实世界的人群中都是有效且可行的。

摘要

背景： Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）和idecabtagene vicleucel（ide-cel）彻底改变了复发性/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗格局。由于最近才获得批准，且主要受到物流问题的影响，相关真实世界数据仍然十分匮乏。 方法： 本研究使用TriNetX数据库进行了回顾性分析，确定了接受cilta-cel或ide-cel治疗的成人RRMM患者。评估的临床指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）以及安全性。 结果： 共有697名患者接受了cilta-cel治疗，575名患者接受了ide-cel治疗。中位年龄分别为65岁和67岁，其中约16%为黑人/非裔美国人。cilta-cel的患者12个月生存率为89.6%，ide-cel的患者12个月生存率为86.0%。在描述性亚组分析中，肾功能受损（eGFR < 60 mL/min/1.73 m2）似乎与两组患者的生存率显著降低有关（cilta-cel组HR = 3.66，p < 0.001；ide-cel组HR = 1.73，p = 0.003）。相反，之前接触过抗CD38抗体的情况对两组患者的生存率没有显著影响。任何级别的CRS在cilta-cel组中发生率为45.9%，在ide-cel组中发生率为41.8%；任何级别的ICANS在cilta-cel组中发生率为15.4%，在ide-cel组中发生率为11.8%。严重（等级≥3）的ICANS在两组中都非常罕见（<3%）。血液学毒性较为普遍，等级≥3的中性粒细胞减少症在cilta-cel组中发生率为76.0%，在ide-cel组中发生率为68.0%。值得注意的是，任何级别的感染（28.5-40.1%）和低丙种球蛋白血症（41.1-43.1%）较为常见，这表明这些疗法具有显著的长期免疫抑制作用。 结论： 在这些真实世界的研究人群中，两种获批的CAR T细胞疗法都显示出良好的生存结果。尽管严重的血液学和免疫相关毒性的发生率较高，但这些发现与临床试验的数据一致，表明这些药物的临床效用超过了其不良的安全性影响。