《Pathogens》：Meningitis Mortality in U.S. Adults Aged ≥25 Years: Demographic and Geographic Insights from the CDC WONDER Database (1999–2024)
Hassaan Abid,
Muhammad Jawad,
Muhammad Vazaym,
Gaaitri Lohano,
Syed Mohamin Abbas Shah,
Naveed Ahmed Khan,
Abdullah Afridi and
Muhammad Mohid Haroon
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本研究系统评估了美国≥25岁成人脑膜炎相关死亡率在过去25年（1999-2024年）的趋势与差异。通过分析CDC WONDER死因数据，研究发现死亡率在2013年后多个亚组中出现回升，揭示了持续的性别、种族/族裔、年龄和地域差异。该研究强调了对高危人群加强监测和干预的公共卫生意义。
在公共卫生领域，脑膜炎（Meningitis）——一种包裹在大脑和脊髓周围的保护性膜（脑膜）的炎症性疾病——始终是一个令人忧心的威胁。尽管疫苗、抗生素和重症监护技术不断进步，它依然可能导致快速进展、高致死率和严重的神经系统后遗症。过去几十年，针对B型流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌的结合疫苗广泛接种，显著降低了儿童脑膜炎的发病率。然而，疾病负担似乎正悄然转向老年人群，而成年人群的长期死亡率模式在全美不同人口和地理亚组中仍未得到充分描绘。为了应对这一信息缺口，研究人员开展了一项横跨25年的大规模回顾性研究，以期揭示美国成年人群中脑膜炎相关死亡的“全景图”。
这项题为“美国成年人群脑膜炎相关死亡率趋势与差异分析”的研究发表于期刊《Pathogens》。研究团队利用美国疾病控制与预防中心流行病学广泛在线研究（CDC WONDER）多死因数据库，获取了1999年至2024年间美国≥25岁成年人的死亡证明数据。他们采用国际疾病分类第十版（ICD-10）代码来识别任何将脑膜炎列为根本死因或促成死因的死亡记录。通过计算年龄标化死亡率（Age-adjusted mortality rates, AAMR），并使用Joinpoint回归模型分析其时间趋势，以估算年度百分比变化（Annual Percent Change, APC）和平均年度百分比变化（Average Annual Percent Change, AAPC）。
主要技术方法简述
研究核心方法是基于CDC WONDER死亡数据库的二次数据分析，数据覆盖1999-2024年。通过ICD-10编码识别脑膜炎相关死亡个案。采用直接年龄标化法，基于2000年美国标准人口计算AAMR。趋势分析的关键工具是Joinpoint回归分析软件（Joinpoint Regression Program），用于识别死亡率变化的统计显著转折点并计算APC和AAPC。此外，研究进行了敏感性分析，将数据限制在脑膜炎为根本死因的病例，以验证主分析结果的稳健性。
研究结果
3.1. 总体趋势
在1999-2024年的整个研究期间，脑膜炎相关死亡率呈现出先显著下降、后稳定、并在近年于部分亚组中回升的趋势。AAMR在1999-2001年间显著下降（APC: -14.09%），随后在2001-2013年间继续下降（APC: -4.74%）。然而，从2013年至2024年，死亡率出现显著上升（APC: 1.78%）。尽管如此，整个研究期间的整体AAPC仍为显著负值（AAPC: -2.73%）。
3.2. 性别差异
在整个研究期间，男性的死亡率始终高于女性。两者均在早期经历了显著下降，但自2010年（男性）和2014年（女性）后趋势趋于稳定，无统计学显著变化。男性的整体AAPC为-2.98%，女性为-2.99%。
3.3. 族裔差异
非西班牙裔黑人的死亡率在研究前期显著下降，但自2013年后显著增加（APC: 2.59%）。相比之下，西班牙裔人群的死亡率在整个研究期间持续显著上升（AAPC: 1.90%）。亚洲/太平洋岛民和白人人群的整体趋势是下降的。在整个研究期间，非西班牙裔黑人一直表现出最高的AAMR，其次是西班牙裔和非西班牙裔白人。
3.4. 年龄分组
在按年龄分组（小于65岁 vs. ≥65岁）的分析中，两组均在早期（分别至2012年和2010年）经历了显著下降。之后，<65岁人群死亡率呈不显著上升趋势，而≥65岁人群死亡率则呈现不显著上升。两组在全研究期的整体AAPC均为显著负值。
3.5. 地理区域
所有美国人口普查区域在早期都呈现下降趋势，但东北部、南部和西部在近年出现了统计学上显著的上升。其中，东北部在2019年后显著上升（APC: 4.82%），西部在2015年后显著上升（APC: 2.85%）。中西部是唯一在近期没有出现显著上升趋势的地区。
3.6. 城乡差异
城乡分类数据截至2020年。在都市区，死亡率在1999-2012年间显著下降，此后至2020年无显著变化。而在非都市区，从1999年至2020年，死亡率下降趋势不具统计学显著性。
3.7. 州级分层
在1999-2020年间，美国共记录了34,786例成人脑膜炎相关死亡。死亡人数最多的是加利福尼亚州（4249例），其次是得克萨斯州、纽约州、佛罗里达州和宾夕法尼亚州。哥伦比亚特区拥有最高的年龄标化死亡率（AAMR: 1.4/10万），其他AAMR较高的州包括阿肯色州、密西西比州、新墨西哥州和南卡罗来纳州。
3.8. 按病因分层
对于细菌性脑膜炎，死亡率在早期显著下降，2009年后保持相对稳定，仅有极微小的统计学显著上升。而非细菌性脑膜炎的死亡率在2021年至2024年间显著增加（APC: 9.13%）。尽管如此，两者在整个研究期的整体AAPC均为显著负值。
研究结论与意义
本项全国性分析揭示，美国≥25岁成年人的脑膜炎相关死亡率呈现非线性模式：早期（约2013年前）显著下降，随后在多个人口和地理亚组中出现稳定乃至近年来的回升。虽然整个1999-2024年研究期的死亡率相比基线水平显著降低，但这种整体下降主要由早期的降幅驱动。2013年后出现的逆转趋势，特别是在非西班牙裔黑人、西班牙裔人群以及东北部、南部和西部等地区，凸显了新的公共卫生挑战。
研究表明，早期死亡率的下降可能归功于结合疫苗的广泛接种、抗菌疗法的改进以及重症监护管理的进步。然而，近年来的趋势变化提示流行病学动态可能正在演变。诸如疫苗引入后病原体血清型的变迁、抗菌素耐药性的出现、人口老龄化、免疫缺陷人群扩大以及真菌性脑膜炎识别度提高等因素，都可能促成了这种稳定或上升的趋势。
研究结果突出了持续存在的差异：男性死亡率高于女性；特定种族/族裔群体（尤其是西班牙裔和非西班牙裔黑人）面临更高的疾病负担；老年人（≥65岁）风险持续较高；非都市区的死亡率改善不如都市区显著，表明在获得及时诊断和专业医疗方面存在结构性障碍。
这些发现具有重要的临床和公共卫生意义。持续的人口和地理差异强调了维持和加强疫苗接种计划、改善高危人群获得及时诊断服务的必要性。针对性的干预措施，特别是在服务水平低下的社区和农村地区加强传染病防治基础设施，对于减少持续的不平等至关重要。该研究为未来的公共卫生决策提供了数据支持，强调需要持续的全国性监测，以追踪脑膜炎流行病学的演变，并指导针对脆弱人群的精准预防策略，防止来之不易的早期成果被侵蚀。
