《Journal of Pain Research》：Predictive Value of Epidural Gas Spread Pattern Following Transforaminal Ozone Injection for Clinical Outcomes in Cervical Radiculopathy: A Prospective Cohort Study
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为评估颈椎神经根病经皮介入治疗的预后，本研究创新性地利用臭氧气体在CT扫描中的天然阴性对比效应，实时观察注射后臭氧在硬膜外腔的扩散模式。研究发现，良好的气体扩散模式是治疗成功的强预测因子，其成功率为44.8%的9.8倍，症状持续时间缩短是次要预测因子。这为个体化治疗决策和患者分层提供了新思路。
颈椎（颈段脊柱）疾病是现代社会常见的健康问题，其中退行性颈椎病（Degenerative cervical spondylosis, DCS）涵盖了多种病理状态。颈椎神经根病（Cervical Radiculopathy, CR）是其中一种高发类型，可占所有DCS病例的60-70%。患者常因椎间盘突出压迫神经根，出现颈部和手臂的放射性疼痛、麻木和无力，严重影响生活质量。对于药物治疗、物理治疗等保守治疗效果不佳的患者，CT（计算机断层扫描）引导下的经椎间孔注射等微创介入治疗已成为重要的治疗选择。然而，一个长期困扰医生和患者的难题是：为什么有的人打一针效果立竿见影，有的人却收效甚微？影像学上看到的突出大小，似乎并不能完全解释治疗反应的巨大差异。
传统的“机械压迫”理论难以完全解释这种临床复杂性。近年来，病理生理学研究的焦点已从单纯的压迫，转向了化学性炎症以及突出间盘物质引发的继发性改变。突出的髓核（Nucleus Pulposus）就像一个“异物”，释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（ILs）等炎性介质，在硬膜外（Epidural）空间引发无菌性炎症。这种炎症可导致硬膜外粘连（或称硬膜外纤维化），从而“捆住”神经根，限制其在椎管内的正常滑动，使其在颈部活动时反复承受微创伤，最终表现为顽固性疼痛和功能障碍。因此，研究人员推测，粘连病理可能是导致“影像-症状不匹配”的核心机制。如果这个推测成立，那么介入治疗的成功与否，其关键可能在于治疗药物（如抗炎镇痛液）能否穿透粘连屏障，抵达发炎的神经根。这意味着，在注射过程中实时评估药物的分布情况，其预后价值可能大于静态的术前影像。
为了填补这一研究空白，一项发表于《Journal of Pain Research》的前瞻性队列研究应运而生。研究的创新之处在于，它不仅将医用臭氧（O3）用作治疗剂，还将其功能化为一种出色的天然“阴性对比剂”。由于臭氧是气体，在CT扫描中呈现为低密度的黑影，这使得研究者无需额外注射造影剂，就能在注射时直接、动态地“看”到臭氧气体在硬膜外腔的扩散情况，从而功能性评估硬膜外腔的通畅度和粘连的严重程度。该研究旨在验证一个核心假设：臭氧气体的硬膜外扩散模式能否有效预测颈椎神经根病患者CT引导下经椎间孔注射治疗的临床预后。
关键技术方法概述
该研究为一项单中心前瞻性观察性队列研究，于2024年间连续纳入185名完成6个月随访的单节段颈椎神经根病患者。核心方法包括：1. CT引导下经椎间孔穿刺：使用128排螺旋CT，在“扫描-进针-再扫描”的迭代技术下，将穿刺针精确置于目标椎间孔内神经根袖附近。2. 臭氧气体扩散评估与分组：穿刺确认后，先注射10 mL医用臭氧（30 μg/mL）作为阴性对比剂，立即行容积CT扫描。根据气体扩散模式，将患者分为良好扩散（Good Spread, GS）组（气体沿神经根袖内侧流入前硬膜外腔，在硬膜囊周围形成清晰的新月形轮廓）和不良扩散（Poor Spread, PS）组（气体扩散受限，呈簇状积聚在关节突周围，或侧方扩散，无内侧流动）。3. 治疗注射与评估：分组后，再注射包含复合倍他米松和利多卡因的治疗鸡尾酒。主要和次要结局指标分别为颈部功能障碍指数（Neck Disability Index, NDI）和视觉模拟评分（Visual Analog Scale, VAS），在基线、干预后1周、1个月、3个月和6个月进行评估。治疗成功定义为6个月时NDI评分较基线改善≥50%。
研究结果
患者基线特征
最终纳入分析的185名患者中，GS组98人，PS组87人。两组在年龄、性别、症状持续时间、治疗前NDI/VAS评分及MRI（磁共振成像）表现等方面均无显著差异，基线特征均衡可比。
临床结果的纵向比较
重复测量方差分析显示，两组患者的NDI和VAS评分在干预后均呈下降趋势，但存在显著的组间差异和时间与分组的交互作用。具体而言，GS组在所有术后随访时间点（1周、1、3、6个月）的NDI和VAS评分均显著优于PS组。在6个月时，GS组的平均NDI降至10.2 ± 4.1，而PS组为25.1 ± 7.9，显示出GS组的持续、大幅功能改善。
治疗成功率与预测因子分析
根据预设的成功标准，GS组的治疗成功率高达89.8%（88/98），而PS组为44.8%（39/87），两组差异极为显著。多因素逻辑回归分析进一步确认，良好的气体扩散模式是治疗成功的最强独立预测因子，GS组患者获得治疗成功的概率是PS组的9.80倍（OR=9.80, 95% CI: 4.51–21.30）。较短的症状持续时间也是一个显著的预测因子（OR=4.50, 95% CI: 1.78–11.37）。年龄、性别和MRI分级则无独立预测价值。
不良事件
所有手术均在精确CT引导下顺利完成，无血管损伤、永久性神经损伤或感染等严重并发症。15名患者（8.1%）在注射过程中出现短暂性胀痛，与原有症状相似，通过减缓注射速度均可良好耐受。无参与者因不良事件退出研究。
研究结论与讨论
该研究结论性地表明，在CT引导下经椎间孔臭氧注射术中，通过CT实时可视化的硬膜外气体扩散模式，是预测颈椎神经根病患者临床预后的关键因素。良好的气体扩散模式预示着显著更优的功能改善和更高的治疗成功率。
这项研究在方法学上实现了双重创新。首先，全程使用高精度CT引导，确保了穿刺针的毫米级精度，有效排除了穿刺位置不佳这一混杂因素，使药物分布与疗效的关系得以纯净地呈现。其次，开创性地将治疗剂臭氧本身用作“本底”阴性对比剂，安全、无创，且能最真实地评估治疗药物是否抵达目标病理部位，为功能性评估硬膜外腔的通畅性提供了一种可靠、高清的方法。
从病理生理学角度，该研究结果有力地支持了“粘连理论”。GS组中气体的自由扩散，意味着硬膜外腔通畅，抗炎镇痛的臭氧得以全面浸润发炎的神经根，从而获得优异的临床效果。而PS组中受限的气体扩散，则直接、实时地证明了物理屏障（即硬膜外纤维化或粘连）的存在。这些粘连将神经根隔绝开来，阻止治疗剂到达关键的神经-炎症界面，从而限制了疗效。值得注意的是，仍有44.8%的PS组患者获得了治疗成功。这可能是由于气体注射的局部“水力分离”效应松解了部分粘连，或针尖靠近椎间孔内的背根神经节（Dorsal Root Ganglion, DRG），局部高浓度的臭氧对疼痛信号传导的关键枢纽DRG产生了调节作用，从而缓解疼痛。然而，GS组（89.8%）与PS组（44.8%）成功率之间的巨大鸿沟清晰地表明：虽然对DRG的局部作用可能有益，但实现抗炎药物在硬膜外腔内对发炎神经根的广泛、彻底覆盖，才是最大化获得稳健、持久临床成功的首要条件。
该研究发现具有重要的临床意义。首先，气体扩散模式可作为术中预后工具，帮助医生在注射后立即为患者提供更准确的预后信息，便于早期管理预期和规划后续治疗。其次，它为个体化治疗决策提供了明确依据。发现扩散不良不应被视为治疗失败，而是一个需要调整治疗策略的诊断性发现。这为升级治疗方案（如尝试不同穿刺路径，或进行针对性的经皮硬膜外粘连松解术）提供了强有力的循证依据。最后，该方法为未来临床试验设计提供了新的分层工具。以气体扩散模式对患者进行分层，可以在异质性人群中更精准地评估特定干预措施（如粘连松解术）的疗效，从而产生更明确的证据以指导临床实践。
当然，本研究也存在一定局限性，如其单中心、前瞻性队列设计的观察性质限制了结果的广泛外推性和因果关系的确定；气体扩散分类基于视觉定性评估，具有一定主观性；缺乏与传统碘对比剂的头对头比较；以及6个月的随访期未能提供长期疗效信息。未来需要多中心、大规模的随机对照试验来验证这些发现，并开发定量分析软件以提高评估的客观性，同时进行更长期的随访研究。
总之，这项研究提示，在CT引导下经椎间孔注射术中评估的臭氧气体硬膜外扩散模式，可能是预测颈椎神经根病患者中短期治疗结果的有用指标。这种实时、本底对比剂的评估方法有望协助临床决策和患者分层，为颈椎神经根病的精准介入治疗开辟了新途径。
