《Microbiology Research》：Prevalence and Risk Factors of Anal Human Papillomavirus and Anal–Cervical Concordance Among Women of Eastern Cape Province, South Africa
Zizipho Z. A. Mbulawa,
Laston Gonah,
Lindiwe M. Faye and
Charles B. Businge
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本研究针对南非东开普省女性群体，开展了肛门人乳头瘤病毒(HPV)感染及肛门-宫颈部位基因型一致性的研究。通过对326名妇女配对样本的分析，揭示了高达68.1%的肛门HPV总检出率，并发现宫颈HPV阳性、细胞学异常、单身及多性伴是独立的危险因素。研究首次报告了该地区的高肛门HPV流行率与肛门-宫颈HPV一致性，为理解HPV跨粘膜部位传播、制定整合性筛查与疫苗接种策略提供了关键的区域流行病学证据。
在妇科肿瘤领域，宫颈癌的防治备受关注，而一种同样由人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus, HPV)引起的癌症——肛门癌，其发病率和死亡率在全球范围内，包括在南非，却也在悄然上升。南非国家癌症登记处的数据显示，2013年至2023年间，该国女性肛门癌的年龄标准化发病率几乎翻倍。尽管肛交被认为是肛门HPV感染的主要风险因素，但研究也发现，在没有肛交史的女性中同样能检测到肛门HPV，这提示了自体接种等非性传播途径的可能性。同时，高风险性行为（如多个性伴侣、早期性行为）和吸烟等因素也持续与HPV感染相关。然而，针对南非普通女性人群，特别是东开普省这一代表性不足的地区，关于肛门HPV感染的流行情况、决定因素，以及HPV基因型在宫颈和肛门两个解剖部位的一致性模式，数据仍然匮乏。这限制了针对肛门癌的有效预防和筛查策略的制定。为了解决这些问题，Zizipho Z. A. Mbulawa等研究人员开展了一项横断面研究，旨在探究南非东开普省女性中肛门HPV的流行率、相关风险因素，以及HPV基因型特异性在宫颈和肛门部位的一致性及其关联因素。
本研究主要应用了几项关键技术方法。研究于2023年6月至7月期间，在东开普省一家初级卫生保健机构招募了326名18-60岁的女性，收集了配对的宫颈和肛门标本。HPV的检测与分型使用了分子生物学方法：利用Seegene Anyplex? II HPV28和Allplex? II HPV28多重实时PCR检测试剂盒，分别对宫颈和肛门的核酸提取标本进行检测，可识别28种不同的HPV基因型（包括19种高危型、9种低危型和6种可能高危型）。数据分析则采用统计方法，通过单变量和多变量逻辑回归模型来分析与肛门HPV感染及肛门-宫颈HPV一致性相关的因素。
3.1. 研究人群特征与肛门HPV流行率
研究共纳入326名女性，中位年龄36岁，大多数（64.5%）为HIV阳性。肛门HPV总感染率高达68.1%，且在HIV阳性与阴性女性间无显著差异。在感染者中，多重HPV感染（感染2-16种型别）比单一感染更常见。肛门高危型(HR)-HPV的检出率为50.9%。研究通过逻辑回归分析得出结论，肛门HPV感染的独立预测因素包括：宫颈HPV阳性、异常的宫颈细胞学结果、单身状态以及拥有超过三个终身性伴侣。
3.2. 当前商用HPV疫苗覆盖的肛门HPV型别
研究发现，能够被二价疫苗Cervarix?（覆盖HPV-16/18）预防的肛门HPV感染率为11.7%；能被四价疫苗Gardasil?4（覆盖HPV-6/11/16/18）预防的感染率为19.6%；而能被九价疫苗Gardasil?9（覆盖HPV-6/11/16/18/31/33/45/52/58）预防的感染率最高，达到38.7%。这些疫苗型别的感染率在不同HIV状态的参与者间没有差异。
3.3. 与肛门HPV感染相关的因素
多变量分析模型拟合良好，最终确定宫颈HPV阳性、异常细胞学、单身状态以及拥有超过三个终身性伴侣是肛门HPV感染的独立预测因子。年龄、性行为初发年龄、HIV状态、如厕后擦拭方向及妊娠史等因素在调整后无统计学意义。
3.4. 女性肛门-宫颈HPV一致性及相关因素
有33.5%的女性在宫颈和肛门部位存在HPV基因型特异性一致性，即同一名女性的两个部位感染了完全相同的HPV型别。一致性最高的型别是HPV-58、HPV-68和HPV-35。然而，在肛门检出的所有HPV型别中，平均有64.7%仅在肛门部位检出，提示存在大量的单一部位感染。调整后的逻辑回归模型显示，宫颈HPV感染、肛门HPV感染以及异常的宫颈细胞学是肛门-宫颈HPV一致性的最强独立预测因素，其关联具有高度统计学显著性。其他人口统计学和行为学因素在调整后未显示出显著关联。
本研究首次报告了南非东开普省女性中肛门HPV的高流行率以及显著的肛门-宫颈HPV基因型一致性。一个关键发现是，HIV感染并未显著影响肛门HPV感染或一致性的流行率，这表明在该人群中，其他宿主、行为或生物因素可能发挥了更重要的作用。宫颈HPV阳性、异常宫颈细胞学与肛门HPV感染及一致性的强关联，支持了HPV通过自体接种在相邻粘膜部位间传播的假说。单身状态和多性伴作为风险因素，凸显了性行为模式的重要性。尽管肛门癌相关的主要型别HPV-16在本研究人群中检出率相对较低（6.7%），但HPV-58、HPV-68、HPV-52等型别更为常见。特别值得注意的是，超过三分之一的参与者感染了可由九价疫苗Gardasil?9预防的肛门HPV型别，这强烈提示推广覆盖更广的HPV疫苗可能为该人群提供额外的肛门保护效益。目前南非国家HPV疫苗接种计划使用的是二价疫苗Cervarix?，虽然也有保护作用，但本研究数据支持升级至九价疫苗以扩大保护范围。这些发现强调了在该高负担、资源有限的环境中，采取整合宫颈与肛门癌症预防策略的紧迫性，并为未来的公共卫生干预、疫苗接种政策优化以及针对性筛查方法的制定提供了至关重要的流行病学依据。
