根据MajesTEC-3三期试验的结果，在早期复发的多发性骨髓瘤患者中，teclistamab与daratumumab联合使用显著提高了无进展生存期（PFS），并相较于标准治疗（SOC）显著延长了总生存期（OS）。
“在MajesTEC-3试验中，我们观察到的是一种双靶向疗法：一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CD3双特异性抗体与一种针对CD38的单克隆抗体的组合，其疗效超过了在早期复发多发性骨髓瘤患者中评估的任何其他治疗方案，”该研究的研究者、佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院的Ajay K. Nooka博士表示。Nooka博士和他的同事们在2025年美国血液学会年会上报告了这项研究的首次中期分析结果，这些结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
这项试验是首次在多发性骨髓瘤初次治疗后首次至第三次复发阶段测试双特异性抗体的组合疗法。teclistamab作用于T细胞表面的CD3和骨髓瘤细胞表面的BCMA，目前已被批准作为单药疗法用于至少接受过四种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和CD38单克隆抗体）。单克隆抗体daratumumab作用于CD38，通常与其他疗法联合使用，适用于新诊断的患者或RRMM患者。
在MajesTEC-3试验中，587名接受过1至3种治疗的RRMM患者被随机分配到teclistamab与daratumumab联合治疗组，或daratumumab与地塞米松以及研究者选择的pomalidomide（DPd）或bortezomib（DVd）联合治疗组。两组患者的平均治疗线数均为2种。
“在首次中期分析时，经过近3年的随访，我们发现PFS有显著改善，”阿拉巴马大学伯明翰分校的医学教授Luciano J. Costa博士说。
与SOC组相比，接受teclistamab与daratumumab联合治疗的患者进展或死亡的风险降低了83%（风险比0.17；95%置信区间0.12–0.23；p<0.001）。teclistamab与daratumumab组36个月的PFS率为83.4%，而DPd或DVd组为29.7%。
“更令人惊讶的是，在首次中期分析时也观察到了OS的优越性，”Costa博士指出。teclistamab与daratumumab组的36个月OS率为83.3%，而DPd或DVd组为65.0%。
接受teclistamab与daratumumab联合治疗的患者反应更为显著：81.8%的患者实现了完全缓解，而DPd或DVd组仅为32.1%（p<0.001）；teclistamab与daratumumab组中达到10^-5水平的最小残留疾病阴性率为58.4%，而SOC组仅为17.1%（p<0.001）。
详细结果分析
Nooka博士指出，在解读MajesTEC-3试验结果时需要考虑几个关键因素。首先，目前新诊断的多发性骨髓瘤患者的一线标准治疗是包含四种药物的组合疗法：daratumumab、bortezomib、lenalidomide和地塞米松（D-VRd）或isatuximab、bortezomib、lenalidomide和地塞米松（Isa-VRd）。在这项试验中，约5%的患者之前曾使用过抗CD38抗体。
“我们是否期望在之前使用过daratumumab的患者中也能得到相同的结果呢？”Nooka博士问道，“目前还无法确定。这是当前多发性骨髓瘤治疗领域的一个空白。”
其次，Nooka博士表示，他们目前还不清楚SOC组中有多少患者后来使用了双特异性抗体。
“虽然大多数患者来自美国以外地区，但美国也有足够的样本代表，不过比例并不高，”Nooka博士指出。“这可能导致DPd和DVd组的治疗效果受到影响，可能是由于这些患者未能在后期使用teclistamab。”
双特异性抗体与CAR T细胞疗法的比较
在解读这些结果时，还需要考虑另一个问题：这种药物组合是否能够与2022年获批用于RRMM患者、2024年进一步获批作为一线治疗的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法cilta-cel的效果相当。Cilta-cel的获批基于CARTITUDE-4试验，该试验显示cilta-cel的总体响应率为84.6%，而SOC组为67.3%；36个月的PFS率分别为75.9%和48.6%。
“以前人们认为CAR T细胞疗法总是优于双特异性T细胞疗法，因为其疗效更高，”Costa博士说，“但MajesTEC-3的数据颠覆了这一观点。现在我在为患者提供治疗建议时，不再基于疗效来决定选择，而是完全根据治疗的可行性、可及性和毒性来决定。”
Costa博士指出，cilta-cabtagene autoleucel（cilta-cel）的CAR T细胞疗法只需一次治疗，无需后续维持治疗，这可能吸引某些患者。不过，cilta-cel需要在专门的细胞治疗中心进行注射，这并非在美国所有患者或国外患者都能获得。
CAR T细胞疗法的潜在风险包括迟发性神经毒性、颅神经麻痹和帕金森样运动障碍，以及第二种血液系统恶性肿瘤的风险增加。相比之下，teclistamab与daratumumab联合治疗没有这些风险，但需要长期治疗，并且存在感染风险。
“为此需要采取一些缓解措施，如每月注射静脉免疫球蛋白（IVIG）和进行病毒预防，”Costa博士说。不同的患者可能会根据自身情况选择不同的治疗方案。
“在我看来，teclistamab与daratumumab联合治疗的最大意义在于它不仅不会挤占现有的CAR T细胞疗法的患者群体，还能将T细胞疗法的好处扩展到更广泛的患者群体，”Costa博士强调，“因为这种疗法不需要CAR T细胞疗法所需的基础设施，也不受细胞疗法的监管框架限制。”
