《Disease-a-Month》：Efficacy and safety of Tirzepatide in patients with heart failure with preserved ejection fraction: A systematic review and meta-analysis
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本系统综述及元分析评估了替尔泊肽在肥胖相关HFpEF患者中的疗效与安全性，对比标准治疗及司美格鲁肽。纳入5项研究，47,710例患者，结果显示替尔泊肽显著降低心血管死亡及恶化心衰事件（HR 0.50, 95%CI 0.42-0.60），但对心衰住院及全因死亡率无显著影响，与司美格鲁肽疗效相当。
Sneha Annie Sebastian | Tanesh Ayyalu | Tia Bimal | Bhavin Patel | Michelle M. Kittleson | Salvatore Carbone | Amin Yehya
美国弗吉尼亚州费舍斯维尔奥古斯塔健康中心内科
摘要
背景
肥胖相关的心力衰竭（HFpEF）伴有射血分数保留，其发病率高且治疗选择有限。Tirzepatide是一种同时作用于葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂，在最近的一项随机对照试验中显示出能够降低心血管死亡率并减少心力衰竭加重的事件。然而，关于Tirzepatide在HFpEF中的心血管和临床效果的综合证据仍然有限。此外，将Tirzepatide与另一种被证明对HFpEF有益的肠促胰岛素类似物Semaglutide进行头对头比较的研究也很少。本荟萃分析旨在系统地评估Tirzepatide在HFpEF患者中的疗效和安全性。
方法
我们通过搜索多个数据库（截至2025年12月5日）进行了系统评价，比较了Tirzepatide与标准疗法在肥胖相关HFpEF患者中的心血管结局。统计分析使用RevMan 5.4软件进行，采用逆方差随机效应模型计算风险比（HR）和比值比（OR）。异质性通过Higgins I2检验进行评估。该研究方案已注册在PROSPERO平台（CRD420251170117）。
结果
最终分析纳入了5项研究，包括随机对照试验（RCT）和观察性研究，共计47,710名HFpEF患者，BMI ≥ 30 kg/m2，平均年龄为64.7岁，随访时间从52周到146周不等。与标准疗法相比，Tirzepatide显著降低了心血管死亡和心力衰竭加重的复合结局（HR 0.50；95% CI: 0.42–0.60；p < 0.001）。Tirzepatide还显著减少了心力衰竭加重的事件（HR 0.75；p = 0.04），而与Semaglutide相比则无显著差异（HR 0.95；p = 0.31）。Tirzepide与标准疗法或Semaglutide在心力衰竭住院率和全因死亡率方面没有显著差异。未观察到药物不良反应的统计学显著差异。
结论
在本荟萃分析中，Tirzepid与HFpEF及肥胖患者的血管死亡和心力衰竭加重复合结局显著降低相关。与Semaglutide相比，Tirzepid在心力衰竭住院率和全因死亡率方面没有显著差异。
引言
心力衰竭伴有射血分数保留（HFpEF）占所有心力衰竭病例的近一半，与严重的功能损害和心力衰竭恶化的不良临床趋势相关。尽管最初为射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）开发的几种疗法（如血管紧张素受体-奈普利酶抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂）在HFpEF患者中显示出益处，但这些疗法对心力衰竭加重事件、健康相关生活质量及运动能力的改善效果通常较为有限。肥胖是HFpEF的发展风险因素，其特征是左心室同心性重塑更为明显，运动耐受性更差。此外，肥胖相关HFpEF的特点是总心脏体积扩大，主要由血浆容量超负荷引起，而心外膜脂肪组织的分泌的促炎细胞因子进一步促进了疾病进程。鉴于肥胖在HFpEF中的核心作用，以减轻体重为目标的药物治疗策略成为有前景的方法。Tirzepid作为一种同时作用于GIP和GLP-1受体的双重激动剂，在减肥方面表现出显著效果，可使肥胖者体重减轻多达21%。同样，GLP-1受体激动剂Semaglutide在肥胖相关HFpEF中也显示出临床益处，包括改善心力衰竭相关症状、身体限制和运动能力。SUMMIT试验（针对伴有射血分数保留和肥胖的心力衰竭患者的Tirzepid研究）评估了Tirzepid对HFpEF患者临床结局的影响，结果显示其显著降低了心血管死亡和心力衰竭加重的复合结局。在此背景下，本荟萃分析综合了现有证据，评估了Tirzepid与标准疗法相比在HFpEF患者中的心血管结局，并对其与Semaglutide进行了对比分析。
方法
本系统评价和荟萃分析遵循Cochrane系统评价干预措施手册和Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses（PRISMA）指南进行。研究方案已前瞻性注册在PROSPERO平台（CRD420251170117）。
纳入的研究和特征
我们在最终评价中纳入了7项研究，其中5项用于定量分析。SUMMIT试验是评估Tirzepid在HFpEF患者中的疗效的RCT，我们还确定了3项提供真实世界数据的观察性研究。分析共纳入47,710名HFpEF患者，BMI ≥ 30 kg/m2，平均年龄为64.7岁，随访时间从52周到146周不等。最常报告的心血管危险因素包括...
讨论
本荟萃分析显示，与标准疗法相比，Tirzepid显著降低了HFpEF患者的心血管死亡和心力衰竭加重的复合结局，以及心力衰竭加重的事件。在心力衰竭住院率和全因死亡率方面，Tirzepid与标准疗法之间没有显著差异。
局限性
本荟萃分析存在若干局限性。首先，大多数纳入的研究为观察性研究，这可能导致残余混杂因素，从而限制了确定因果关系的能力。其次，某些结局的异质性较高，可能反映了研究人群、干预措施、随访时间和方法学的差异，这可能影响汇总估计的可靠性，需要谨慎解读。第三，随机对照试验的数量有限...
结论
本荟萃分析表明，Tirzepid显著降低了HFpEF患者的心血管死亡和心力衰竭加重的复合结局，但在心力衰竭住院率和全因死亡率方面与Semaglutide无显著差异。Tirzepid和Semaglutide的心血管结局相似。
数据可用性
作者确认支持本研究结果的数据可在手稿和补充材料中找到。
作者贡献
SAS：概念构思、方法设计、研究实施、统计分析、初稿撰写、审稿与编辑；TA：研究实施、初稿撰写；BP：研究实施、初稿撰写；TB：研究实施、审稿与编辑；MK：审稿与编辑；SC：审稿与编辑；AY：监督、审稿与编辑。
披露/人工智能使用
人工智能工具仅用于语法和语言编辑。所有科学内容、解释和结论均由作者负责。
