《European Journal of Cancer》：Multi-modal computational data analysis for prediction of response to systemic treatment in metastatic melanoma
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MAITA联盟的两项随机试验（REtomo和Proteus）比较了DBT与DM在乳腺癌筛查中的效果。基线筛查中DBT组检测率比DM组高50%，但间隔癌发生率相似（IRR 0.95）。后续筛查中DBT组检测率下降14%，但累积发病率仍高16%（IRR 1.16）。DBT对大肿瘤、三阴性等侵袭性亚型检测率更高，但后续检测率下降明显。研究显示DBT可能早期检测预后较好肿瘤，但需长期随访验证其生存获益。
帕梅拉·曼库索（Pamela Mancuso）|莫伊拉·拉加齐（Moira Ragazzi）|伊莎贝拉·卡斯特拉诺（Isabella Castellano）|瓦伦蒂娜·伊奥蒂（Valentina Iotti）|阿尔方索·弗里杰里奥（Alfonso Frigerio）|弗朗切斯科·萨达内利（Francesco Sardanelli）|丽塔·瓦孔迪奥（Rita Vacondio）|钦齐亚·坎帕里（Cinzia Campari）|弗朗切斯卡·福尔纳萨（Francesca Fornasa）|保拉·曼泰利尼（Paola Mantellini）|帕特里齐亚·法利尼（Patrizia Falini）|斯特凡尼亚·蒙特梅齐（Stefania Montemezzi）|安德烈亚·尼特罗西（Andrea Nitrosi）|皮尔保罗·帕塔奇尼（Pierpaolo Pattacini）|安东尼奥·庞蒂（Antonio Ponti）|加布里埃莱·罗西尼（Gabriele Rossini）|内雷奥·塞尼亚纳（Nereo Segnan）|保拉·阿尔马罗利（Paola Armaroli）|保罗·乔治·罗西（Paolo Giorgi Rossi）
意大利雷焦艾米利亚的AUSL-IRCCS
摘要
背景
数字乳腺断层合成（DBT）筛查发现的癌症病例比数字乳腺X线摄影（DM）更多，但对其间隔期癌症发病率的影响甚微或几乎没有影响。
方法
数据来自MAITA联盟内的两项随机试验，包括100,743名女性（其中664例癌症病例）在基线时接受筛查，以及82,938名女性（其中550例癌症病例）在后续筛查中被追踪。基线时，这些女性被随机分配到DBT+DM组或仅接受DM组；后续筛查仅使用DM。我们比较了在DBT+DM组和仅接受DM组中发现的癌症的病理学特征，包括招募时和筛查结果为阴性后的情况。除间隔期癌症和累积发病率外，未进行其他统计测试。
结果
在第一轮筛查中，DBT组的检测率比DM组高50%。两组之间的间隔期癌症总体发病率相似（相对风险比（IRR）为0.95（0.69 - 1.32）。在后续筛查中，DBT组的检测率降低了14%，但仍有多出16%的癌症病例（IRR为1.16（1.04-1.30））。DBT在大多数肿瘤类型中的检测率提升效果一致，但大型肿瘤（≥20毫米）、3级肿瘤、HER2阳性肿瘤和三阴性肿瘤除外。在第二轮筛查后，大型肿瘤和淋巴结阳性疾病的检测率显著下降，而侵袭性亚型肿瘤（激素受体（雌激素和孕激素）阴性、HER2阳性、Ki-67阳性、三阴性肿瘤）的检测率变化不大。
解读
DBT可能检测出那些在后续筛查中会发展成更大肿瘤的病例，尤其是那些具有良好预后特征的肿瘤。
引言
数字乳腺断层合成（DBT）筛查发现的癌症病例比数字乳腺X线摄影（DM）更多。然而，这种更高的检测率并未带来间隔期癌症发病率的降低。目前尚不清楚在DBT阴性筛查后的筛查轮次中发现的癌症与DM阴性筛查后的筛查轮次中发现的癌症是否存在差异。
由于乳腺癌患者的生存期较长，且干预措施为每两年重复一次筛查，因此需要较长的随访时间来衡量DBT与DM在降低死亡率方面的相对效果。因此，需要通过观察替代指标来评估这两种方法的疗效，并设计能够将时间维度压缩为几轮筛查的研究。在这种情况下，研究连续两轮筛查中发现的癌症特征变得尤为重要，以了解DBT是否能实现更早的诊断，从而改善癌症预后。
参与MAITA联盟的四个意大利试验都是旨在比较DBT与DM在乳腺癌筛查中的疗效的双臂随机研究，具有统一的研究设计。其中较早开始招募的两项试验在干预组中额外增加了DM筛查。MAITA的其他试验在后续两轮中仅使用DM。根据这种设计，所有观察到的差异均可归因于女性被随机分配到的基线筛查结果。
先前的分析证实，DBT的检测率确实高于DM。此外，两项随访时间较长的研究以及挪威的To-Be试验显示，DBT对间隔期癌症发病率的影响很小或没有影响。在DBT组中，后续筛查的检测率略有下降，导致累积发病率明显高于DM组。随访时间更长的研究将明确这种差异是由于过度诊断还是早期检测到了原本需三年或更长时间后才能通过DM发现的癌症。
如果DBT更高的检测率意味着早期发现了具有临床意义的癌症，并且这种时间上的优势能够降低治疗的侵袭性或改善预后，那么我们应该观察到在DBT阴性筛查后的晚期癌症发病率低于DM阴性筛查后的发病率。
本子研究的目的是汇总MAITA联盟中两项试验（Proteus [9] 和 REtomo [8]）关于间隔期癌症发病率和两轮筛查后的累积发病率的数据。同时，我们比较了实验组和对照组中发现的癌症的病理学和分子特征。分别比较了在第一轮筛查中发现的癌症（此时两组女性接受不同的筛查方法）以及在第一轮筛查结果为阴性后发生的癌症（包括间隔期癌症和在第二轮筛查中发现的癌症，此时两组女性均接受DM筛查）。
研究设置
MAITA项目由意大利卫生部资助（RF-2016–02363686），是一个由四个意大利试验组成的联盟，旨在研究DBT在乳腺癌筛查中的疗效：REtomo [8] 在雷焦艾米利亚进行（NCT02698202），Proteus [9] 在皮埃蒙特进行（NCT02590315），Impeto 在佛罗伦萨进行，MAITA试验在米兰和维罗纳进行（NCT02590315）。所有试验都在有组织的筛查项目中进行。只有前两项已完成一轮随访的试验被纳入分析。
结果
REtomo和Proteus试验共纳入100,743名女性。其中82,938名女性接受了后续筛查（图1），两组之间没有差异。基线筛查时发现了664例乳腺癌病例；在后续筛查中发现了148例间隔期癌症和402例乳腺癌病例。总体而言，1,214名女性在随机分配后被诊断为乳腺癌（表1）。表2报告了按阶段和组别划分的癌症特征。
基线时...
主要发现
MAITA试验有两个共同的主要终点：间隔期癌症和阴性筛查后晚期癌症的累积发病率。这两个指标用于评估DBT在改善筛查女性癌症预后因素方面的疗效，并与降低乳腺癌相关发病率和死亡率密切相关。MAITA试验还包括另一个患者相关指标，即4.5年内的总体累积发病率。
结论
尽管关于DBT长期益处的证据确定性较低或非常低，包括对死亡率降低或治疗强度减少的影响以及可能导致的过度诊断问题，但大多数指南仍推荐使用断层合成技术。这项大型随机对照试验联盟的研究结果证实，DBT筛查对间隔期癌症发病率几乎没有影响，这符合其中一个共同主要终点的预期。MAITA试验中，两组在两轮筛查后的总体发病率比较显示...
资金和伦理批准
该研究部分由意大利卫生部RF-2016-02363686资助。
REtomo试验得到了艾米利亚-罗马涅地区卫生局（Bando Modernizzazione 2012）、雷焦艾米利亚IRCCS的Ricerca Corrente基金以及GE Healthcare的支持，后者提供了部分乳腺断层合成设备。
Proteus Donna试验得到了皮埃蒙特地区政府（卫生部门）、都灵大学和Edo Tempia基金会的支持。
作者贡献
保罗·乔治·罗西（Paolo Giorgi Rossi）、莫伊拉·拉加齐（Moira Ragazzi）、伊莎贝拉·卡斯特拉诺（Isabella Castellano）、安东尼奥·庞蒂（Antonio Ponti）和保拉·阿尔马罗利（Paola Armaroli）共同构思并设计了这项研究。保拉·曼泰利尼（Paola Mantellini）、帕特里齐亚·法利尼（Patrizia Falini）、钦齐亚·坎帕里（Cinzia Campari）、弗朗切斯科·萨达内利（Francesco Sardanelli）和皮尔保罗·帕塔奇尼（Pierpaolo Pattacini）协调了病例的检索工作；帕梅拉·曼库索（Pamela Mancuso）设计了统计分析；所有作者共同修订了论文的最终版本；保拉·曼泰利尼（Paola Mantellini）负责数据监督。
资金来源
该研究部分由意大利卫生部RF-2016-02363686资助。
作者贡献声明
安东尼奥·庞蒂（Antonio Ponti）：撰写与审稿。
瓦伦蒂娜·伊奥蒂（Valentina Iotti）：撰写与审稿。
皮尔保罗·帕塔奇尼（Pierpaolo Pattacini）：撰写与审稿。
伊莎贝拉·卡斯特拉诺（Isabella Castellano）：概念构思。
安德烈亚·尼特罗西（Andrea Nitrosi）：撰写与审稿。
莫伊拉·拉加齐（Moira Ragazzi）：初稿撰写与概念构思。
斯特凡尼亚·蒙特梅齐（Stefania Montemezzi）：撰写与审稿。
帕梅拉·曼库索（Pamela Mancuso）：初稿撰写与形式分析。
保罗·乔治·罗西（Paolo Giorgi Rossi）：初稿撰写、方法学设计及概念构思。
钦齐亚·坎帕里（Cinzia Campari）：审稿。
利益冲突声明
作者声明以下可能的利益冲突：PP、VI和AN从GE Healthcare获得了演讲费和差旅补助；FS从GE Healthcare、Bayer和Bracco获得了演讲费，并参与了Bayer的顾问委员会，同时还从GE Healthcare和Bracco获得了研究资助。GE Healthcare未参与研究的设计、数据收集、分析或解释工作。
致谢
我们感谢所有同意参与MAITA项目的女性。感谢雷焦艾米利亚、都灵、皮埃蒙特地区、维罗纳和佛罗伦萨的乳腺癌筛查项目及乳腺X线摄影团队的工作人员，他们为确保项目的全面覆盖做出了贡献，同时也感谢所有参与检查的放射科医生的支持。
