《Human Pathology》：Risk of malignancy in
PTEN-altered thyroid nodules detected on preoperative FNA molecular testing: a systematic review and meta-analysis
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甲状腺细针穿刺（FNA）标本中PTEN基因异常的恶性风险约为32%，涉及滤泡性癌、乳头状癌及罕见高分化癌。研究强调需结合分子检测方式（序列变异或蛋白丢失）及诊断路径，整合病理与分子结果进行个体化评估。
帕特里齐亚·斯特拉奇亚（Patrizia Straccia）|文森佐·菲奥伦蒂诺（Vincenzo Fiorentino）|贝伦·帕迪亚尔·乌尔图埃塔（Belen Padial Urtueta）|钱倩（Qianqian Zhang）|亚历西亚·皮尔马泰（Alessia Piermattei）|费德里卡·奇安弗里尼（Federica Cianfrini）|安东尼诺·穆莱（Antonino Mule）|埃丝特·戴安娜·罗西（Esther Diana Rossi）
意大利罗马“阿戈斯蒂诺·杰梅利”大学综合医院解剖病理学与组织学部门（IRCCS）
摘要
目的
在甲状腺细针穿刺（FNA）样本的分子检测中，磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的异常越来越常见，尤其是在Bethesda III/IV级别的结节中。与高特异性异常（例如BRAF V600E）不同，PTEN的异常可以表现为广泛的形态学谱系，并受到诊断路径的影响，这些路径决定了哪些结节需要接受手术。我们进行了系统回顾和荟萃分析，以确定术前检测到的PTEN异常甲状腺结节的风险（ROM）。
方法
回顾了2020-2025年间发表的研究，这些研究报道了通过FNA检测并在术后通过手术病理学证实的PTEN异常。主要荟萃分析包括了具有PTEN异常且接受手术的Bethesda III/IV级别结节患者。我们使用随机效应荟萃分析汇总了侵袭性恶性肿瘤的风险，并将具有乳头状核特征的非侵袭性滤泡性甲状腺肿瘤（NIFTP）作为事件进行敏感性分析。
结果
共有三个研究组，包含87个切除的PTEN异常结节，其中28个为侵袭性恶性肿瘤。侵袭性恶性肿瘤的汇总风险为32.4%（95%置信区间（CI）23.4–42.9；I2=0%）。恶性结果包括滤泡性甲状腺癌、乳头状甲状腺癌（及其变异型）以及罕见的低分化或未分化甲状腺癌。将NIFTP计入事件后，汇总风险上升至37.7%（95% CI 23.9–53.9%）。
结论
术前检测到的PTEN异常在手术随访的队列中赋予中等风险（约32%），但风险受到手术选择路径和PTEN异常类型（序列变异或蛋白质丢失）的影响。术前PTEN异常的结果应被解释为中等风险的分子发现，这种发现通常对应于滤泡性/嗜酸细胞肿瘤，但也包括分化型癌和罕见的高级别疾病，这支持了病理学、放射学和分子学综合决策的重要性。
引言
具有不确定细胞学结果的甲状腺结节所带来的临床挑战推动了分子检测在Bethesda甲状腺细胞病理学报告系统（TBSRTC）中的广泛应用。虽然某些异常具有近乎“确诊”的特征（例如经典乳头状甲状腺癌中的BRAF V600E），但其他异常只能提示肿瘤发生路径，而不能提供明确的组织学预测。PTEN（磷酸酶和张力蛋白同源物）就属于后者。
PTEN是一种位于10q23区域的肿瘤抑制因子，它通过负调控PI3K/AKT/mTOR信号通路来影响细胞生长、代谢和存活。在甲状腺肿瘤发生过程中，PI3K通路的激活通常与滤泡样分化路径相关，这类肿瘤往往保留滤泡结构，并且富含影响PI3K/AKT/mTOR调节的异常（包括PTEN的破坏），而非许多经典乳头状癌所典型的MAPK驱动的路径。与此生物学特征一致，术前检测到的PTEN异常结节常表现为滤泡性和嗜酸细胞形态学特征，手术随访队列中的恶性结果包括FTC和滤泡样PTC变异型，嗜酸细胞特征也见于良性和恶性病变中。重要的是，PTEN的丢失应被视为一个通路水平的允许事件，而非特定谱系的决定因素：在PTEN异常结节中（即携带PTEN序列变异和/或显示PTEN蛋白质丢失的结节），其他分子背景（如共存异常和拷贝数变化）可能影响其表现为良性/惰性（腺瘤、增生性/嗜酸细胞结节、具有乳头状核特征的非侵袭性滤泡性甲状腺肿瘤（NIFTP）或进展为侵袭性恶性肿瘤。
材料与方法
我们在PubMed、Scopus和Web of Science中搜索了2020年1月1日至2025年12月31日期间发表的关于甲状腺结节或甲状腺肿瘤中PTEN的英文全文研究，使用了关键词组合“PTEN” AND “thyroid”（以及数据库适配的等效词）。为了扩大搜索范围，还筛查了纳入的全文文章的参考文献列表以发现更多符合条件的研究。去除重复项后，根据标题/摘要进行筛选，随后进行全文审查。
结果
三项研究符合主要定量分析的标准，提供了87个PTEN异常结节的手术病理学信息，从而能够在汇总之前描述细胞学分布和最终诊断谱系。研究级别的特征和病理结果总结在表2中。在Schlegel等人的研究中，23名患者提供了24个PTEN突变结节，全部被归类为Bethesda III/IV级别。最终病理学结果显示均为良性。
讨论
本荟萃分析旨在提供基于临床相关标准的PTEN异常甲状腺结节在术前FNA分子检测中的恶性风险估计。侵袭性恶性肿瘤的汇总风险约为32%，支持将术前PTEN异常结果归类为中等风险的分子发现。从生物学角度来看，PTEN是一种肿瘤抑制因子，有助于维持基因组稳定性。
结论
本系统回顾和荟萃分析提供了术前在甲状腺FNA样本中检测到的PTEN异常相关的风险估计。在手术随访的队列中，侵袭性恶性肿瘤的汇总风险约为32%，支持将PTEN异常结果归类为中等风险。在现有的研究系列中，PTEN异常结节表现出广泛的形态学谱系，主要集中在滤泡性/嗜酸细胞生物学特征上。
CRediT作者贡献声明
埃丝特·戴安娜·罗西（Esther Diana Rossi）：概念构思、数据整理、正式分析、研究设计、方法学制定、监督、验证、可视化、初稿撰写及审稿编辑。
亚历西亚·皮尔马泰（Alessia Piermattei）：概念构思、研究实施。
费德里卡·奇安弗里尼（Federica Cianfrini）：研究实施、资源协调、可视化。
安东尼诺·穆莱（Antonino Mule）：概念构思、正式分析。
帕特里齐亚·斯特拉奇亚（Patrizia Straccia）：概念构思、数据整理、正式分析。
文森佐·菲奥伦蒂诺（Vincenzo Fiorentino）：概念构思。
利益冲突声明
所有作者均无利益冲突。
