《IJID Regions》：Morbidity patterns, mortality, and antimicrobial resistance among children hospitalized at neonatal and pediatric intensive care units in a rural area of Vietnam
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本研究旨在描述越南农村地区新生儿病房和儿科重症监护室住院儿童的疾病负担与抗生素耐药性，为解决感染性疾病高发、死亡率与耐药性等严峻挑战提供关键数据。研究人员通过回顾性研究，分析2022-2024年2359名患儿的资料，揭示了呼吸道感染是首要病因，而呼吸衰竭/窒息是导致不良结局的主因，且发现细菌分离株中多重耐药比例高达61.5%。这项研究强调了在资源有限地区，改进围产期护理、加强感染预防和优化抗生素管理对改善儿童健康结局的紧迫意义。
在全球儿童健康领域，新生儿和幼儿因其脆弱性，始终是需要特别关注的群体。尤其是在资源有限的农村地区，儿科重症监护面临着更严峻的挑战。这些地区的医疗设施常常受到人力、诊断设备和治疗支持不足的限制，导致患儿的预后结果不容乐观。与此同时，抗菌素耐药性的全球性蔓延，如同一个挥之不去的阴影，使得感染性疾病的治疗变得日益困难。在重症监护环境中，面对紧急情况，医生们往往需要在没有明确微生物学证据的情况下启动经验性抗生素治疗，这种“先开枪，后瞄准”的策略虽然有时是必要的，但也加剧了耐药菌株的选择与传播，形成了一个恶性循环。然而，目前针对越南，特别是其农村地区医疗机构中儿童患者的疾病全景研究仍然匮乏。大多数研究或聚焦于单一层面，如感染率或死亡率，或集中在大城市的三甲医院，难以全面反映地方性医疗资源限制下的实际情况。为了填补这一知识空白，并为制定符合当地实情的医疗政策与质量改进策略提供依据，Khanh Linh Dang、Xuan Hiep Luong等来自太平医药与药科大学的研究团队，在越南太平省儿童医院开展了一项深入研究，旨在揭示农村地区新生儿病房和儿科重症监护室住院儿童所面临的疾病模式、死亡率与抗生素耐药性的“三重威胁”，其成果发表在《IJID Regions》上。
研究人员采用了回顾性研究设计。他们从太平省儿童医院2022年至2024年间的电子病历系统中，提取并分析了所有入住新生儿病房和儿科重症监护室的患儿数据。研究共纳入了2359名患儿。研究主要评估了疾病模式、住院时间、最差临床结局（包括院内死亡和家属要求出院的重病患儿）以及细菌分离株的抗菌素耐药性谱。耐药性表型根据临床和实验室标准协会/欧洲抗菌药物敏感性试验委员会的标准判定，并对多重耐药(Multidrug-Resistant, MDR)、广泛耐药(Extensively Drug-Resistant, XDR)和全耐药(Pandrug-Resistant, PDR)细菌进行了定义。统计分析使用了RStudio软件，并以描述性分析为主。
研究结果揭示了以下几个主要方面：
患者特征
在所纳入的2359名患儿中，男性占57.8%，女性占42.2%。年龄小于28天的新生儿占比最高，达到57.5%。
新生儿与重症监护病房患儿的疾病谱
患儿疾病负担主要由感染性疾病构成。其中，呼吸道感染最为常见，占所有诊断的44.6%。其次是呼吸衰竭或窒息（24.3%）、新生儿黄疸（11.5%）和败血症（9.9%）。心血管、消化系统、神经系统疾病、COVID-19和贫血等各自占0.5%至2.4%。
住院时间与死亡率
非感染性疾病患儿的住院中位时间显著短于感染性疾病患儿（6天 vs. 10天）。在新生儿病房，大多数患儿（96.0%）顺利出院，院内死亡率仅为0.5%。而在儿科重症监护室，死亡率高达7.7%，且有5.2%的重症患儿因家属要求而出院。在发生最差结局的患儿中，首要原因是呼吸衰竭和窒息（占70.0%），其次是早产（26.2%）和呼吸道感染（16.2%）。
细菌培养与分离病原体的抗生素耐药性
在送检细菌培养的1845名患儿中，共获得179份培养阳性样本。最常见的病原体是金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌。对抗菌素耐药模式的分析显示，情况相当严峻：61.5%的分离株为多重耐药，6.9%为广泛耐药，1.1%为全耐药。在肠杆菌科细菌中，产超广谱β-内酰胺酶的比例为44.2%，产碳青霉烯酶的比例为19.2%。尤为突出的是，87.8%的金黄色葡萄球菌分离株为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
结论与讨论
这项研究为我们描绘了越南农村地区一家省级医院新生儿和重症监护病房中儿科患者的疾病负担、临床结局与抗生素耐药性的综合图景。研究证实，在该地区，感染性疾病是导致儿童入院和延长住院时间的最主要原因。然而，导致最差临床结局（死亡或病情危重被家属接回）的主导因素，却更多地指向非传染性疾病，如早产、新生儿呼吸窘迫以及潜在的基础慢性病。这揭示了一种双重负担模式：感染是住院的常见“触发因素”并加剧了患儿的脆弱性，但最终的死亡率则与胎龄、基线器官功能以及复杂慢性病的存在密切相关。
高比例的新生儿入院，反映了这一群体的早期脆弱性，也与中低收入国家的全球趋势一致。呼吸道感染是总体发病率最高的病因，这与先前强调感染是儿科住院主要病因的研究相符。然而，全球儿童健康的模式正在转变，五岁以下儿童死亡的主要病因已从经典的感染性疾病转向新生儿疾病和慢性病，而感染仍然是导致发病率的重要因素。早产和呼吸窘迫是新生儿死亡的主要贡献者，这在多项研究中得到印证。
研究中揭示的抗生素耐药性现状进一步加剧了临床管理的复杂性。多重耐药菌株构成了细菌分离株的显著部分，这与越南新生儿病房的其他队列数据以及国际研究结果一致。多重耐药感染与治疗失败风险升高、住院时间延长和医疗资源消耗增加相关。在导致全球抗菌素耐药相关死亡的六大主要细菌病原体中，本研究中最常分离出的几种细菌（如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌）均位列其中。因此，持续监测新生儿抗生素使用情况和定期评估抗菌药物敏感性模式至关重要。
当然，本研究也存在一些局限性，例如为单中心研究、微生物学检测未覆盖所有感染患儿、缺乏详细的既往抗生素暴露史和基因型耐药机制信息等。研究者定义的“最差结局”包含了“家属要求出院”，这虽然反映了当地临床和文化实践，但可能影响与其他仅使用院内死亡率作为终点的研究的直接可比性。
尽管存在局限，这项研究的发现在临床实践和卫生政策层面具有重要意义。它明确指出，在资源有限地区，要降低儿童死亡率，需要持续投资于高质量的围产期护理、预防早产以及改善对早产儿和危重新生儿的呼吸支持。同时，鉴于感染性疾病仍是导致住院和住院时间延长的主因，需要有针对性地加强感染预防与控制措施，确保及时获得微生物诊断，并在新生儿和儿科重症监护室实施有效的抗生素管理计划，以遏制耐药病原体的影响。这项研究填补了越南农村地区儿科重症医学领域的数据空白，为制定符合当地实际情况的、高效且可持续的儿童健康干预策略提供了关键证据。
