《Infection Prevention in Practice》：Clinical Characteristics and Mortality Risk Factors in Enterococcal Bloodstream Infections: A 9-Year Retrospective Cohort Study in Japan
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本研究为应对肠球菌血流感染高发病率和死亡率的问题，特别是粪肠球菌耐药性高、预后差的情况，研究人员开展了一项针对2015-2023年某大学医院获得性肠球菌血流感染（EBSI）的回顾性队列研究。研究发现粪肠球菌是主要病原体，与屎肠球菌感染相比，与更差的预后相关。结果明确了PBS、CCI和粪肠球菌感染是30天死亡的独立预测因子，强调了在临床中需进行以菌种为导向的评估和分层管理的意义。
在医院的病房里，有一种不起眼但威胁巨大的微生物正悄然引发麻烦——它就是肠球菌。作为一种重要的革兰氏阳性球菌，肠球菌是院内获得性血流感染的主要致病菌之一，与高发病率和高死亡率紧密相连。近年来，全球范围内由肠球菌，特别是粪肠球菌和屎肠球菌引起的医疗相关感染日益增多，其中万古霉素耐药肠球菌的出现更是让人忧心忡忡，因为它能极大地限制治疗选择并恶化患者预后。在欧美部分机构，VRE感染比例甚至超过30%，已成为细菌耐药性防控战中的重要议题。尽管日本报告的VRE病例数相对较少，但监测数据显示其数量正在上升。值得注意的是，粪肠球菌常呈多重耐药，多见于危重患者，其导致的血流感染死亡率高于屎肠球菌，并已被报告为死亡的独立危险因素。然而，日本国内关于院内获得性肠球菌血流感染的长期研究有限，特别是在菌种分布、药物敏感性随时间变化、患者临床特征及死亡相关因素的综合评估方面。由于存在地区差异，了解现状并在各机构建立持续的监测体系显得尤为迫切。在此背景下，为了明确特定大学医院内肠球菌血流感染的菌种分布与药物敏感性趋势、患者临床特征，以及与30天死亡率相关的风险因素，这项研究应运而生。
本研究使用了几项关键技术方法来探索上述问题。这是一项基于2015年至2023年日本福井大学医院（一所拥有600张床位的二级和三级医疗机构）数据的回顾性队列研究。研究纳入了在此期间确诊为获得性肠球菌血流感染的患者，对菌种分布和药物敏感性趋势进行了分析，并使用多变量Cox回归分析来识别30天死亡率的预测因子。在微生物学检测方面，肠球菌的菌种鉴定和药物敏感性测试在医院临床微生物实验室进行，使用了自动血培养系统、商品化鉴定试剂盒或基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪，药敏测试则遵循制造商推荐和CLSI标准进行操作。
1. Temporal Changes in Species Distribution
在长达9年的研究期间，共识别出147例院内获得性肠球菌血流感染病例。粪肠球菌是三个研究期间（2015-2017, 2018-2020, 2021-2023）中最常分离到的菌种，占比为55.8%，其次为屎肠球菌，占38.1%，其他肠球菌占比很小。虽然粪肠球菌的比例随时间推移有非显著性的下降趋势，但菌种分布总体上保持稳定。
2. Antimicrobial Susceptibility of Isolates
对所有分离菌株的药物敏感性分析显示，屎肠球菌对氨苄西林的敏感性为100%，而粪肠球菌仅为6.1%。在整个研究期间，未检出万古霉素耐药肠球菌、替考拉宁或利奈唑胺耐药株，也未观察到耐药性增加的趋势。
3. Clinical Characteristics and Comparisons Among Species
在排除了混合感染病例后，127例单微生物肠球菌血流感染被纳入分析。与屎肠球菌感染组相比，粪肠球菌感染组患者具有以下显著特征：更多患有血液系统恶性肿瘤、中性粒细胞减少、近期有抗菌药物暴露史（尤其是氟喹诺酮类和广谱抗菌药物）、接受过抗肿瘤化疗。在感染来源上，粪肠球菌组有更多腹腔内感染，而尿路感染更少。此外，粪肠球菌组患者开始适当抗菌治疗的时间延迟，其30天死亡率也显著高于屎肠球菌组。
4. Risk Factors for 30-Day Mortality
通过单变量和多变量分析评估30天死亡率的危险因素。多变量Cox回归分析最终确定，较高的Pitt菌血症评分、较高的Charlson合并症指数，以及粪肠球菌感染，是30天死亡的独立预测因子。生存曲线也显示，粪肠球菌感染患者的30天生存率显著低于其他肠球菌感染患者。
综上所述，本研究是日本为数不多的对院内获得性肠球菌血流感染进行的长期单中心观察性分析之一。其核心结论是，在研究的9年间，肠球菌血流感染的菌种分布和药物敏感性保持稳定，粪肠球菌始终是主要病原体，且对氨苄西林的耐药率极高。更重要的是，研究证实了粪肠球菌感染本身，连同反映疾病严重程度的Pitt菌血症评分和反映基础疾病负担的Charlson合并症指数，是导致患者30天死亡率增加的独立危险因素。与屎肠球菌相比，粪肠球菌感染更多见于免疫功能低下、病情危重的患者群体，这提示其不仅是耐药菌感染，更是一种与不良临床特征和结局紧密关联的特定病原体。讨论部分进一步强调了这一发现的意义，它重申了粪肠球菌血流感染并非单纯的耐药菌感染，而是决定临床严重程度和死亡率的一个独立因素。粪肠球菌在肠道的高定植能力、长期抗菌药物暴露以及形成生物膜的能力，可能共同促成了其不良预后，这为临床的感染控制和治疗带来了挑战。这些发现强调了针对高风险人群（如血液恶性肿瘤患者和免疫功能低下者）加强感染预防策略的必要性。改进抗菌药物管理、早期菌种鉴定和及时适当的治疗，有助于降低死亡风险。将常规菌种水平鉴定以及PBS、CCI等早期评分系统纳入临床诊疗流程，可能有助于及时干预并改善患者预后。此外，对肠球菌菌种和耐药模式的持续监测，可以指导经验性治疗并为全院的感染控制策略提供信息。尽管本研究存在回顾性、单中心、样本量有限等局限性，但其结果强调了连续监测、菌种水平诊断以及使用PBS和CCI等工具进行早期风险分层对于改善临床结局的重要性。未来需要多中心前瞻性研究来验证这些发现，并探索抗菌药物管理和诊断创新在管理肠球菌血流感染方面的影响。
