《American Journal of Otolaryngology》：The intriguing condition of eosinophilic sialodochitis: insights into an emerging type 2 disorder
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这篇系统综述聚焦于嗜酸性涎管炎（Eosinophilic Sialodochitis），这是一种罕见的唾液腺慢性炎症性疾病。作者们通过系统性回顾，揭示了该病以嗜酸性粘液栓、管周嗜酸性粒细胞浸润为病理特征，与过敏性鼻炎、哮喘等2型炎症性疾病密切相关，其诊断复杂且治疗充满挑战。文章还探讨了靶向生物制剂在这一难治性疾病中的潜在应用价值，为临床诊治提供了基于证据的新视角。
你是否遇到过吃饭时腮帮子就反复肿痛的情况？这可能不仅仅是唾液腺结石那么简单。一种与过敏体质紧密相关、名为“嗜酸性涎管炎”的罕见疾病正逐渐进入医生和科研工作者的视野。它像一位神秘的访客，在唾液腺导管内“安营扎寨”，引发一系列独特的炎症反应。
这是一种什么样的疾病？
嗜酸性涎管炎，在历史上曾被称为“纤维蛋白性涎管炎”或“过敏性腮腺炎”。其核心特征非常鲜明：患者唾液腺会反复出现疼痛性肿胀，而在其腺管内，常常能找到富含嗜酸性粒细胞的粘液栓子，或者在导管周围观察到密集的嗜酸性粒细胞浸润。这并非一个孤立的局部问题，绝大多数患者（超过70%）都合并有过敏性鼻炎，近三分之一伴有哮喘，与湿疹、荨麻疹等其他2型炎症性疾病也常有“交集”。患者血液检查通常也会“露出马脚”——血清总免疫球蛋白E（IgE）和嗜酸性粒细胞计数（BEC）往往显著升高。
谁更容易“中招”？
通过对现有21项研究、共计179名患者的综合分析，我们发现这种疾病有明显的“偏好”。它好发于成年人，尤其是女性，占比高达73%。通常不只一个唾液腺受累，平均每位患者有2个腺体“遭殃”，其中腮腺是最常被侵犯的“重灾区”（占受累腺体的63%），其次为下颌下腺。
如何“捕捉”它的踪迹？
诊断嗜酸性涎管炎犹如破案，需要多线索结合。医生们的“侦查工具”非常多样：
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影像学检查：从基础的超声（US），到更精细的计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI），乃至传统的唾液腺造影，都可能发现腺管扩张或狭窄的蛛丝马迹。
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细胞学与病理学检查：这是确诊的“金标准”。可以直接对腺管吸出的粘液栓进行细胞学检查寻找嗜酸性粒细胞，也可以进行细针穿刺活检（FNAB）、空心针穿刺活检（CNB）甚至小唾液腺活检。病理切片上，嗜酸性粒细胞浸润的“营地”通常就驻扎在粘液栓内或导管周围。
随着病例的积累，学者们不断尝试完善其诊断标准，从早期Baer等人提出的临床病理定义，到Zhu等人增加了定量组织学阈值和2型炎症证据，再到Carey等人强调了导管吸取物细胞学的核心地位，诊断框架正日趋清晰和统一。
如何“平息”这场炎症？
由于认识其2型炎症的本质，治疗策略也围绕此展开：
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基础药物治疗：抗组胺药（如左西替利嗪、非索非那定）是常用的一线“维稳”药物，通常能较好控制症状。白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特）和口服糖皮质激素（OCS）也常被使用，后者尤其在急性加重期能快速“压制”炎症。
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腔内介入治疗：对于药物治疗效果不佳的患者，唾液腺内窥镜（sialendoscopy）大显身手。医生可以直接进入病变的导管，在冲洗疏通的同时，进行糖皮质激素的腺管内灌注，让药物精准“直捣”管壁的炎症“老巢”。
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手术治疗：在反复发作、症状顽固的“钉子户”病例中，手术切除受累的唾液腺（涎腺切除术）成为最终选择。有意思的是，有病例报告显示，即使切除了下颌下腺，由于炎症主要集中于导管区域，残留的沃顿氏管（Wharton's duct）仍可能引起症状，需要再次手术切除。这恰恰印证了炎症的“主战场”在导管而非腺体实质。
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前沿生物靶向治疗：随着对2型炎症通路研究的深入，针对特定靶点的生物制剂带来了新希望。目前文献中仅有4例尝试报道，使用的药物包括针对白细胞介素-4（IL-4）/白细胞介素-13（IL-13）通路的度普利尤单抗（dupilumab）、针对白细胞介素-5（IL-5）的美泊利珠单抗（mepolizumab）和贝那利珠单抗（benralizumab）。疗效不一，有患者症状得到满意控制，也有患者唾液腺症状改善不明显。但这扇门已经打开，为未来治疗难治性病例提供了新的方向。
为什么把它归入2型炎症大家族？
越来越多的证据表明，嗜酸性涎管炎很可能是全身性2型炎症在唾液腺局部的体现。其理由充分：
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病理一致：特征性的嗜酸性粒细胞浸润。
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实验室证据：血清IgE和BEC升高。
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共病率高：与过敏性鼻炎、哮喘等典型2型疾病关系紧密。
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分子机制相通：研究显示，病变腺体组织中，关键2型细胞因子如IL-4、IL-5、IL-13和嗜酸性粒细胞趋化因子的表达显著增加。甚至有研究提出了“嗜酸性粒细胞胞外陷阱”（EETosis）的新机制，认为嗜酸性粒细胞在腺管内释放DNA网络，增加粘液粘度，从而形成“炎症-梗阻”的恶性循环。
这与哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）等疾病的发病机制存在惊人的相似性，都涉及嗜酸性粒细胞驱动的炎症、上皮屏障功能紊乱、组织重塑和粘液栓形成。因此，将其视为一种“2型炎症性疾病”的新成员，不仅能帮助我们更深刻地理解其本质，也为借鉴其他成熟2型疾病的诊疗经验，尤其是探索生物制剂的跨疾病应用，提供了坚实的理论依据。
展望与挑战
尽管这篇综述为我们勾勒了嗜酸性涎管炎的轮廓，但许多谜团仍未解开。目前证据质量有限，病例稀少且异质性强，我们尚不了解疾病的自然病程，也缺乏基于高级别证据的标准治疗方案。未来的研究需要致力于建立更规范的诊断标准，寻找能反映疾病活动的生物标志物，并通过前瞻性研究明确各类治疗，尤其是生物制剂的疗效与地位。唯有如此，才能更好地应对这一诊断与治疗并存的临床挑战。
