综述：食物过敏的临床结局：对患者、临床医生和医疗系统的意义

《Annals of Allergy, Asthma & Immunology》：Clinical Outcomes in Food Allergy: Implications for Patients, Clinicians, and Health Systems

本文综述了IgE介导食物过敏的缓解与有临床意义的结局，探讨自然缓解与治疗后缓解的预测因素，分析不同疗法的疗效及持久性，并评估患者报告结果、安全性和医疗系统影响，强调标准化结局评估对临床决策和转化研究的重要性。

　　

Idil Daloglu Ezhuthachan|Anna M. Cheng|J. Andrew Bird|Theresa A. Bingemann|Kirsi Jarvinen-Seppo|Seda Ekici|Wayne G. Shreffler|Brian P. Vickery

埃默里大学/亚特兰大儿童医疗中心

摘要

食物过敏的患病率持续上升，人们越来越认识到其心理社会负担以及对医疗系统的影响。随着新的治疗选择的出现，食物过敏的评估范围已扩展到包括脱敏效果、缓解情况、安全性、生活质量以及医疗利用情况。然而，结果定义和测量方法的差异限制了跨研究的可比性，并使治疗效果的解释变得复杂。

本综述探讨了与IgE介导的食物过敏相关的缓解和临床意义结果的概念和证据。我们总结了关键定义，包括脱敏和持续无反应，并回顾了自然缓解和治疗诱导缓解的流行病学和预测因素。讨论了过敏原免疫疗法和生物疗法试验的数据，重点关注反应持久性的变异性以及与缓解相关的患者因素。我们还回顾了除口服食物激发试验指标之外的结果领域，包括免疫学标志物、患者报告的结果、安全性以及医疗系统层面的指标，强调了各自的优点和局限性。

最后，我们讨论了结果标准化的当前挑战，以及协调一致、以患者为中心的结果评估在支持临床决策和将研究转化为实践方面的重要性。改善临床结果、免疫学结果和患者报告结果之间的对齐对于准确描述治疗效果和指导食物过敏的管理至关重要。

引言

全球范围内，食物过敏的患病率持续上升。¹在美国，每13个儿童中就有1个（8%）受到影响，其中超过90%的反应归因于花生、坚果、牛奶、鸡蛋、小麦、大豆、鱼类、贝类和芝麻。^2,3食物过敏通常在婴儿期出现，并与其他特应性疾病相关。虽然许多过敏会自发缓解，但多项研究表明，尤其是对于早期发病、伴有其他特应性疾病或初始反应严重的儿童，缓解所需时间更长。^4,5

因过敏反应而前往急诊科（ED）的就诊次数在儿童年龄段有所增加，食物过敏是儿童过敏反应的主要原因。⁶除了可能危及生命外，食物过敏还带来显著的心理社会和经济影响。每个家庭因食物过敏每年为每个孩子花费约4184美元，美国每年的总费用约为250亿美元。⁷食物过敏与健康相关的生活质量下降、担忧增加、压力增大和抑郁有关。患有食物过敏会影响营养和日常功能，因为需要持续保持警惕。

过去二十年食物过敏患病率和持续性的增加突显了有效治疗的需求。^2,5FDA批准的食物过敏治疗方法直到最近才出现。这些包括2020年推出的花生口服免疫疗法（OIT）粉末，该疗法将于2026年7月停止使用，因此需要转向其他治疗选择；以及2024年推出的非特定食物的抗IgE治疗药物奥马珠单抗（omalizumab）。^9,10其他正在开发中的治疗方法包括舌下免疫疗法（SLIT）、表皮免疫疗法（EPIT）、JAK抑制剂、BTK抑制剂、纳米颗粒、抗IL4α和其他IgE干扰剂。⁹此外，临床报告显示已有数千名患者接受了OIT和SLIT治疗，这些治疗方案的设计各不相同，使用的未批准食物产品中的主要过敏原含量也各不相同。¹¹随着食物过敏治疗领域的不断发展，确定哪些干预措施最能满足个别患者的需求需要能够捕捉持久性、安全性、生活质量（QoL）和在不同护理环境中的实际影响的结果指标。本综述探讨了食物过敏的关键结果领域，指出了当前的差距和局限性，并概述了推进以患者为中心的护理、促进共同决策和支持有意义且与实践相关的研究的机会。

食物过敏结果中的关键术语

本综述重点关注IgE介导的食物过敏，其特征是在存在特异性IgE的情况下接触过敏原时出现快速、可重复的症状。¹²本综述中使用的一些关键术语在表1中进行了总结。致敏（由可检测到的特异性IgE或阳性皮肤点刺试验（SPT）定义）并不能可靠地预测临床反应性。¹³因此，口服食物激发试验（OFCs）仍然是确认过敏、评估缓解情况的金标准。

自然史

在食物过敏疗法出现之前，疾病缓解通常被认为是自然恢复，即免疫系统达到持久的无反应状态，并且在常规饮食暴露或适当剂量的OFC后不会出现症状。²¹不同过敏原和年龄的缓解模式各不相同。牛奶、鸡蛋、小麦和大豆过敏通常在婴儿期出现，并且通常在幼儿期缓解；而花生、坚果、鱼类和贝类过敏

实现缓解的干预措施

已经有多种干预措施被研究用于诱导IgE介导的食物过敏的缓解。过敏原免疫疗法——包括OIT、SLIT和EPIT——一致显示出脱敏和免疫调节作用。然而，关于治疗停止后能否实现持续无反应（SU）的证据则存在差异。生物疗法（如奥马珠单抗）主要提供症状控制并促进脱敏，而联合策略和新方法仍需进一步研究

临床结果

通过OFC评估的过敏原阈值变化是食物过敏疗法试验中最常见的疗效指标。¹⁹标准化的OFC记录客观（荨麻疹、喘息、呕吐）和主观（瘙痒、腹痛）症状，以确定反应阈值。OFC方案通常从低剂量开始，逐渐增加剂量，同时监测过敏症状，直到达到预定义的累积剂量或出现剂量限制症状

与患者、临床医生和医疗系统相关的结果

食物过敏的临床结果不仅包括免疫学标志物和临床反应性的变化，还包括患者报告的结果（PROs）、安全性以及新兴疗法相关的治疗负担，以及对医疗系统的更广泛影响。了解这些结果及其测量方法对于解释试验数据、共同决策和制定卫生政策至关重要。

理由

食物过敏研究进展的一个主要障碍是缺乏标准化、以患者为中心的结果指标。尽管可用疗法迅速增加，但研究经常使用不同的OFC设计、阈值剂量和术语来定义临床益处。这种差异性使得难以跨试验比较、综合结果并将其转化为明确的临床指南和共同决策。此外，这些常见的结果指标未能充分反映

知识空白和未来方向

关于免疫疗法对食物过敏缓解和结果的影响，仍存在许多未解之谜。免疫疗法研究具有高度选择性，由特定方案驱动，并且在治疗停止后的随访通常有限，这限制了可以直接与现实世界纵向自然缓解队列进行比较的治疗诱导缓解的群体水平估计。

“SU”（持续无反应）这一术语的引入使情况更加复杂。21世纪初，“SU”作为一个试验结果被创建，以避免

结论

食物过敏的结果已经超越了简单的反应性二元衡量标准，涵盖了缓解、安全性、生活质量（QoL）和医疗系统影响。随着研究的不断进步并越来越多地应用于日常临床护理，患者和临床医生必须应对疗效、持久性、安全性特征和治疗负担各不相同的治疗环境。选择的增多可能导致困惑和决策困境，目前还没有经过验证的决策辅助工具可以生成

参考文献

• 1.
  Wong GW. 全球的食物过敏情况。Front Nutr. 2024年6月13日;11:1373110. 10.3389/fnut.2024.1373110. PMID: 38938666; PMCID: PMC11208673. PMID: 38938666
• 2.
  Gupta RS, Warren CM, Smith BM, Blumenstock JA, Jiang J, Davis MM, Nadeau KC. 美国儿童食物过敏的公共卫生影响。Pediatrics. 2018年12月;142(6):e20181235. PMID: 30455345
• 3.
  Miles BT, Gabrielli S, Clarke A, Eisman H, Shand G, Ben-Shoshan M. 最常见食物过敏的过敏反应发生率。