单核细胞活化在高血压患者中驱动心房颤动的发生

《Cardiovascular Drugs and Therapy》：Monocyte Activation Drives Atrial Fibrillation in Hypertension

本研究通过单细胞转录组测序分析发现，高血压房颤患者单核细胞激活介导的炎症反应及单核-血小板聚集簇（MPA）的形成是疾病的重要机制。血清CCL2、IL-6水平升高与PBMC中CD14+单核细胞及MPA增多显著相关，且单核细胞招募在心脏组织中也得到验证，提示炎症介导的免疫细胞异常活化可能参与高血压房颤的病理过程。

　　

摘要

背景

心房颤动（AF）是最常见的心律失常，其主要风险因素是高血压。虽然免疫功能障碍在高血压中起着关键作用，但其在高血压背景下对AF的具体影响仍需进一步研究。本研究旨在阐明高血压背景下AF的免疫特征，并探讨其潜在机制。

方法

采用单细胞RNA转录组分析技术来分析患有AF的高血压患者的外周血单核细胞（PBMCs），并以无AF的高血压患者作为对照组。同时使用流式细胞术、血清细胞因子分析和队列研究进行验证。

结果

研究发现，在患有AF的高血压患者中，单核细胞是受影响最显著的细胞类型，其胆固醇稳态和免疫炎症反应均受到明显干扰。有趣的是，发现了一类独特的单核细胞-血小板聚集体（MPAs），这类聚集体表现出最活跃的细胞间相互作用。流式细胞术显示，患有AF的高血压患者中CD14⁺单核细胞和MPAs的比例升高。对更大样本量的血清分析显示，C-C基序趋化因子配体2（CCL2，也称为单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和白细胞介素-6（IL-6）的水平显著升高。整合血液和心脏组织的单细胞数据后，发现这些患者的单核细胞招募和分化过程增强。队列研究进一步证实，循环单核细胞数量的增加与高血压患者AF发病率的升高相关。

结论

我们的研究表明，单核细胞激活介导的炎症反应可能在高血压患者AF的发病机制中起重要作用。这些发现为治疗高血压患者的AF提供了新的治疗靶点。