关节内间充质干细胞疗法治疗膝关节骨关节炎的疗效与安全性：一项随机对照试验的系统评价和荟萃分析

《Clinical Rheumatology》：Efficacy and safety of intra-articular mesenchymal stem cell–based therapies in knee osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

膝关节骨关节炎的间充质干细胞关节内注射治疗通过28项随机对照试验的系统评价表明，可显著改善疼痛评分（VAS降低1.67，p=0.007）和日常活动功能（KOOS-ADL提高12.84，p=0.04），但未观察到结构改善（WORMS评分无显著差异）。超声引导的骨髓来源、体外扩增的干细胞治疗及生理盐水对照组显示更优效果，但伴随注射部位疼痛（RR 2.04）和关节肿胀（RR 3.39）等局部反应。结论强调当前证据支持干细胞治疗的症状缓解作用而非结构修饰，需进一步标准化研究确定最佳适应人群。

　　

摘要

背景

膝关节骨关节炎（OA）会导致显著的慢性疼痛和残疾。目前的非手术治疗方法主要侧重于缓解症状。虽然关节内间充质干细胞（MSC）疗法具有前景，但由于细胞来源、制备方法和技术的差异，随机对照试验（RCTs）的结果并不一致。

方法

我们检索了截至2025年12月10日的PubMed、Scopus、Cochrane Library和Google Scholar数据库。纳入了评估膝关节OA关节内干细胞疗法的同行评审RCTs。主要分析比较了MSC与对照组在疼痛、功能、结构和安全性方面的差异。亚组分析和敏感性分析探讨了制备方法、来源、对照药物、随访时间、年龄和注射指导等因素导致的异质性。

结果

共纳入28项RCTs。MSC疗法显著改善了疼痛：ΔVAS（平均差值 -1.67；p = 0.007）、治疗后的VAS（平均差值 -3.55；p = 0.01）以及KOOS疼痛评分（平均差值 15.37；p = 0.03）。在KOOS日常生活活动（ADL）（平均差值 12.84；p = 0.04）、运动能力（平均差值 11.76；p < 0.001）和症状（平均差值 15.16；p = 0.02）方面也观察到了功能改善。WOMAC、KOOS生活质量评分和Lequesne指数没有显著差异。使用扩增培养的细胞、骨髓来源、生理盐水作为对照组以及超声引导下的治疗效果更为一致。排除随访时间较短的研究后，ΔVAS的改善仍然显著；在年龄较大的患者组中，ΔVAS和KOOS疼痛评分的改善仍然显著。基于MRI的WORMS评分无显著变化，表明在结构方面没有一致性的益处。安全性分析显示，注射部位疼痛（风险比RR 2.04；p = 0.0005）、关节肿胀（RR 3.39；p = 0.0003）和其他不良事件（RR 1.26；p = 0.01）的发生率较高。严重并发症（如感染）较为罕见且不显著。

结论

现有证据表明，基于干细胞的疗法主要起缓解症状的作用，而非改变关节结构。必须权衡局部反应的发生率与症状缓解的益处。需要更大规模、标准化的试验来确定最佳的治疗方案和适合的患者群体，以实现持续的临床效果。

要点

• 在随机对照试验中，与对照组相比，关节内干细胞疗法在膝关节骨关节炎的疼痛缓解方面表现出适度改善，尽管不同细胞制备方法、对照药物和研究条件下的结果存在差异。

• 在多个KOOS评分维度（尤其是日常生活活动、运动能力和症状）中观察到症状和功能的改善，这些益处在某些亚组中更为明显，而非在所有干细胞干预措施中都一致。

• MRI显示的关节结构变化（WORMS）没有显著改善，这表明现有证据主要支持症状缓解，而非对关节结构有持续的改善作用。

• 干细胞注射与注射部位疼痛和关节肿胀等局部反应增加有关，但严重并发症较为罕见，表明其安全性总体可控但不可忽视。

背景

膝关节骨关节炎（OA）会导致显著的慢性疼痛和残疾。目前的非手术治疗方法主要侧重于缓解症状。虽然关节内间充质干细胞（MSC）疗法具有前景，但由于细胞来源、制备方法和技术的差异，随机对照试验（RCTs）的结果并不一致。

方法

我们检索了截至2025年12月10日的PubMed、Scopus、Cochrane Library和Google Scholar数据库。纳入了评估膝关节OA关节内干细胞疗法的同行评审RCTs。主要分析比较了MSC与对照组在疼痛、功能、结构和安全性方面的差异。亚组分析和敏感性分析探讨了制备方法、来源、对照药物、随访时间、年龄和注射指导等因素导致的异质性。

结果

共纳入28项RCTs。MSC疗法显著改善了疼痛：ΔVAS（平均差值 -1.67；p = 0.007）、治疗后的VAS（平均差值 -3.55；p = 0.01）以及KOOS疼痛评分（平均差值 15.37；p = 0.03）。在KOOS日常生活活动（ADL）（平均差值 12.84；p = 0.04）、运动能力（平均差值 11.76；p < 0.001）和症状（平均差值 15.16；p = 0.02）方面也观察到了功能改善。WOMAC、KOOS生活质量评分和Lequesne指数没有显著差异。使用扩增培养的细胞、骨髓来源、生理盐水作为对照组以及超声引导下的治疗效果更为一致。排除随访时间较短的研究后，ΔVAS的改善仍然显著；在年龄较大的患者组中，ΔVAS和KOOS疼痛评分的改善仍然显著。基于MRI的WORMS评分无显著变化，表明在结构方面没有一致性的益处。安全性分析显示，注射部位疼痛（风险比RR 2.04；p = 0.0005）、关节肿胀（风险比RR 3.39；p = 0.0003）和其他不良事件（风险比RR 1.26；p = 0.01）的发生率较高。严重并发症（如感染）较为罕见且不显著。

结论

现有证据表明，基于干细胞的疗法主要起缓解症状的作用，而非改变关节结构。必须权衡局部反应的发生率与症状缓解的益处。需要更大规模、标准化的试验来确定最佳的治疗方案和适合的患者群体，以实现持续的临床效果。

要点

• 在随机对照试验中，与对照组相比，关节内干细胞疗法在膝关节骨关节炎的疼痛缓解方面表现出适度改善，尽管不同细胞制备方法、对照药物和研究条件下的结果存在差异。

• 在多个KOOS评分维度（尤其是日常生活活动、运动能力和症状）中观察到症状和功能的改善，这些益处在某些亚组中更为明显，而非在所有干细胞干预措施中都一致。

• MRI显示的关节结构变化（WORMS）没有显著改善，这表明现有证据主要支持症状缓解，而非对关节结构有持续的改善作用。

• 干细胞注射与注射部位疼痛和关节肿胀等局部反应增加有关，但严重并发症较为罕见，表明其安全性总体可控但不可忽视。