《BMC Oral Health》：The influence of brachytherapy on tooth development: a longitudinal study of pediatric head and neck tumor survivors
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儿童及青少年头颈肿瘤幸存者常因放疗面临牙齿发育异常风险，但其长期规律尚不明确。本研究通过纵向全景X光片，评估了头颈部间质近距离放疗对患儿恒牙发育的影响。研究发现，牙齿发育异常的发生率（14.76%）与严重程度，由治疗时牙齿接受的辐射剂量（D2cc是关键参数）及其所处的发育阶段共同决定。当D2cc>100 Gy时，异常发生率高达85.7%。这提示，在为年轻患者制定个体化放疗计划时，必须充分考虑正在发育的牙列。
对于不幸罹患头颈部肿瘤的儿童和青少年来说，现代医学的进步为他们带来了更多生存的希望。其中，间质近距离放疗（Interstitial Brachytherapy）作为一种有效的、能最大程度保留器官功能的放射治疗方式，因其对周围正常组织影响较小的特点，在这类年轻患者中得到了应用。然而，硬币总有两面。临床上虽然观察到一些接受过此类治疗的小患者，在长大后牙齿出现了这样或那样的问题，比如形态异常或萌出障碍，但关于这种放疗方式对牙齿发育具体会产生怎样的长期影响，其规律如何，以及哪些因素在其中起到了关键作用，医学界此前并没有一个清晰的答案。这就像是为孩子规划一条治疗之路时，前方有一段必经的隧道，我们虽然知道隧道可能存在风险，却并不完全清楚里面具体是什么情况、风险有多大。因此，深入探究近距离放疗与牙齿发育之间的关联，对于全面评估治疗方案的长期利弊、优化治疗策略以最大限度地保护患儿的未来生活质量，具有迫切的临床意义。
为了解决上述问题，一项发表在《BMC Oral Health》上的研究，对一组曾接受过头颈部间质近距离放疗的儿童及青少年肿瘤幸存者进行了回顾性分析。研究人员收集了这些患者在治疗前及长期随访期间不同年龄拍摄的纵向全景X光片，通过一种改良的Demirjian分期技术为每一颗恒牙分配了发育阶段，并应用缺陷指数分类标准来描述牙齿损伤的严重程度。他们共纳入了7名患者的210颗正在发育的恒牙，并采用逻辑回归分析来探寻与长期牙齿异常相关的因素。
本研究主要运用了以下关键技术方法：首先是回顾性的纵向影像学评估，基于患者在放疗前后及随访期间拍摄的系列全景X光片进行分析。其次，采用了改良的Demirjian牙龄评估分期技术，对每颗牙齿的发育阶段进行标准化界定。第三，应用了牙齿缺陷指数分类标准，对发育异常的严重程度进行量化描述。最后，使用逻辑回归等统计学方法，分析辐射剂量、牙齿发育阶段等多因素与牙齿异常结局之间的关联。研究的样本队列来源于接受过头颈部间质近距离放疗并拥有长期随访影像资料的儿科及青少年肿瘤幸存者。
研究结果
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牙齿发育异常的发生率：在评估的210颗发育中恒牙里，共有31颗（14.76%）出现了发育异常。
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决定异常发生的关键因素：牙齿发育异常的发生率和严重程度，是由治疗期间牙齿所接受的辐射剂量以及该牙齿在接受治疗时所处的发育阶段共同决定的。多变量分析表明，剂量参数D2cc具有最大的效应量（比值比OR为1.029，95%置信区间CI为1.017–1.042）和最显著的统计学关联（P=0.002）。
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剂量与风险的定量关系：当D2cc在0–10 Gy范围内时，牙齿发育异常的发生率仅为1.90%；而当D2cc超过100 Gy时，异常发生率急剧升高至85.7%。
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区域风险差异：与其它区域相比，植入了放射性粒子的上颌区域出现牙齿异常的风险显著更高。
结论与讨论
本研究提示，间质近距离放疗可能导致儿童及青少年患者的牙齿发育发生改变，其严重程度可能受到辐射剂量和牙齿发育阶段的影响。在评估的剂量-体积参数中，D2cc（指受照体积中最小的、接受剂量最高的2立方厘米区域的吸收剂量）似乎是最具信息量的一个。研究发现，当D2cc低于10 Gy时风险较低，而高于100 Gy时风险则非常高。尽管受到样本量有限和回顾性研究设计的制约，但这些发现强调了在为年轻患者规划个体化放疗时，充分考虑正在发育的牙列的重要性。研究结果明确了剂量阈值与风险的关系，特别是D2cc>100 Gy时的高风险，这为临床医生在治疗计划阶段进行风险预测和剂量优化提供了重要的量化参考。同时，研究指出上颌区域风险更高，提示对于肿瘤位于上颌附近的患儿，需要给予更密切的牙科随访和可能更积极的防护措施。总之，这项研究填补了该领域长期纵向数据的空白，其结论有助于推动更精细化、更具预见性的儿科肿瘤综合治疗策略的发展，最终目标是在成功治疗肿瘤的同时，更好地守护这些小患者未来的口腔健康与生活质量。
