综述：记忆丧失的代谢根源：糖尿病与阿尔茨海默病假说的关联

《Metabolic Brain Disease》：The metabolic roots of memory loss: interlinking the Diabetes-Alzheimer’s hypothesis

糖尿病与阿尔茨海默病共享代谢紊乱、炎症、氧化应激等神经退行性机制，后者加剧认知衰退，为共病治疗提供新靶点。

　　

摘要

糖尿病（DM）和阿尔茨海默病（AD）是两种被广泛认为影响全球老年人群体的常见疾病。AD的主要特征是错误折叠的蛋白质积累，包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和过度磷酸化的tau蛋白缠结，这些都会导致大脑中的神经元逐渐功能失调。相反，DM的特点是胰岛素信号传导受损，从而导致葡萄糖摄取减少、能量代谢紊乱以及肝脏中葡萄糖向脂质的转化过程发生改变。尽管这两种疾病的临床表现不同，但越来越多的证据表明，DM和AD在分子和细胞层面存在多种共同的机制。这些机制包括葡萄糖和脂质代谢紊乱、线粒体功能障碍、氧化应激、慢性炎症以及Aβ的过量产生，所有这些因素都会导致神经退行性和认知能力下降。流行病学研究进一步表明，2型糖尿病患者患AD的风险显著增加，这突显了代谢功能障碍在神经退行性过程中的重要性。环境和生活方式因素，如饮食、缺乏运动以及暴露于代谢压力源，可能会进一步加剧这种双向关联。本综述全面探讨了DM和AD之间的共同病理机制，整合了流行病学数据、机制研究及实验动物研究的成果，以阐明代谢失调如何引发神经退行性变化，从而为针对这两种疾病的潜在治疗策略提供了理论框架。

图形摘要

DM与AD之间的共病生理联系