成人发病的小脑性共济失调中的单等位基因ATP7B变异

《Neurological Sciences》：Monoallelic ATP7B variants in adult-onset cerebellar ataxia

单杂合ATP7B变异在成人共济失调中显著高发，MRI显示小脑萎缩及桥脑黑质病变，提示其与 cerebellar degeneration 相关。

　　

摘要

背景

ATP7B基因编码铜转运ATP酶2，其纯合变异会导致威尔逊病（Wilson disease），该病通常表现为肝功能障碍和神经系统症状。尽管单等位基因ATP7B变异携带者大多无症状，但最新研究表明他们可能会出现非典型的运动障碍，包括小脑性共济失调。

目的

研究各种运动障碍（包括共济失调）患者中单等位基因ATP7B变异的患病率，并描述相关的临床和神经影像学表现。

方法

这项单中心、基于假设的回顾性研究纳入了288名接受帕金森病、肌张力障碍或共济失调相关下一代测序（NGS）检测的患者。我们计算了每个亚组中单等位基因ATP7B变异的患病率，并将这些频率与韩国人群中的已知携带率（1.14%–2.27%）进行了比较。同时回顾性分析了携带单等位基因ATP7B变异的共济失调患者的临床数据和MRI检查结果。

结果

在288名患者中，有10人（3.47%）携带单等位基因ATP7B变异。在共济失调亚组中，该变异的患病率显著升高，为11.63%（43人中的5人），而帕金森病（1.12%）和肌张力障碍（4.55%）的携带率并未显著高于一般人群的1/44（2.27%）。携带单等位基因ATP7B变异的共济失调患者主要表现为成人发病的小脑性构音障碍和步态共济失调。MRI检查显示所有5名患者均存在小脑萎缩，其中2名患者还表现出壳核扩散性增强和严重的脑桥萎缩，符合多系统萎缩的特征。

结论

单等位基因ATP7B变异在成人发病的小脑性共济失调患者中可能较为常见，这表明这种基因型可能与小脑变性有关。需要进一步的大规模、纵向和机制学研究来验证这种关联。