综述：痛风是一种自身炎症性疾病吗？

《Current Rheumatology Reports》：Is Gout an Autoinflammatory Disease?

痛风被重新定义为与先天性免疫失调相关的自身免疫性疾病，其核心机制是尿酸单晶/溶解态通过激活NLRP3炎症小体引发IL-1β/IL-18释放及细胞焦亡，同时导致内皮功能障碍和氧化应激。治疗需整合NLRP3抑制剂与降尿酸策略。

　　

摘要

综述目的

本综述将痛风视为一种自身炎症性疾病，而不仅仅是一种代谢性疾病。它概述了自身炎症性疾病、NOD家族、LRR家族以及含吡啉结构域的蛋白3（NLRP3）炎症小体，并阐述了尿酸（UA）的溶解态和结晶态如何作为炎症触发因素，促使NLRP3炎症小体的形成和激活。同时，本文还重点介绍了与痛风自身炎症特征相关的遗传因素，并讨论了针对NLRP3炎症小体的治疗方法。

最新研究进展

自身炎症性疾病是由于先天免疫系统过度活跃引起的，而NLRP3炎症小体复合体作为先天免疫系统的“哨兵”和非特异性细胞异常检测器，在痛风性炎症中起着启动和关键作用。尿酸的溶解态和结晶态均能引发炎症反应，导致NLRP3炎症小体的形成和激活，进而促进caspase 1依赖性的促炎细胞因子白细胞介素（IL）-1β和IL-18的释放，并引发由gasdermin D介导的细胞凋亡（pyroptotic cell death）。细胞内的可溶性尿酸还会导致内皮细胞一氧化氮合酶功能障碍、氧化应激和炎症反应。这些机制解释了尿酸在患者炎症过程中的重要作用。

总结

如今，痛风被认为是一种源于先天免疫系统失调的疾病，其炎症过程是由尿酸驱动NLRP3炎症小体激活所引发的。从自身炎症的角度出发，为开发针对性治疗方法提供了新的思路。结合NLRP3抑制与降尿酸策略的新兴疗法可能为控制痛风发作提供更有效的方法。