《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》：Definitive radiotherapy for early stage glottic cancer: a quarter-century of single-institution experience with long-term outcomes and late events
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本研究针对早期声门型喉癌根治性放疗后，关于远期、特别是极晚期不良事件（Late adverse events）的真实世界数据不足的问题，开展了一项长达25年的单中心回顾性队列研究。研究证实，根治性放疗能实现持久的长期肿瘤控制，且严重晚期不良事件（≥3级）的累积发生率较低，但血管事件发病潜伏期长，强调了延长随访和监测的重要性。
喉癌的全球发病率虽呈下降趋势，但声门型喉癌仍是重要的疾病负担。幸运的是，由于其早期即可导致声音嘶哑，这类癌症常常能够在局部早期阶段被发现。对于早期（I-II期）声门型喉癌，根治性放疗是标准的保喉治疗方案之一，旨在保留喉部功能与语音质量。然而，在临床实践中，放射治疗像一位沉默的伙伴，在带来治愈希望的同时，也可能在未来多年后带来不期而至的“迟到的账单”——即晚期并发症。尽管已有研究表明，相较于常规分割（如66-70 Gy/33-35次），大分割放疗（如60-64.8 Gy/25-27次）在获得相似甚至更优的肿瘤控制效果的同时，可能减少不良反应，但关于放疗后数年乃至十余年才显现的严重晚期不良事件的真实世界数据仍然匮乏。特别是，颈部放疗可能伴随血管后遗症，如颈动脉狭窄，进而增加远期脑血管事件风险。此外，虽然罕见，但临床意义重大的喉部并发症，如喉软骨放射性坏死，一旦发生，可能需要进行复杂的医疗管理甚至气道干预。为了填补这一知识空白，并为临床的长期随访管理提供实证依据，研究人员开展了一项回顾性真实世界队列研究，旨在评估早期声门型喉癌患者在接受根治性放疗后的长期肿瘤学结果，并量化随访期间临床上相关不良事件的累积发生率。
为开展此项研究，研究人员采用了以下几个关键技术方法：1. 回顾性队列研究设计，对单一机构在25年期间连续接受根治性外照射放疗的I-II期声门型鳞状细胞癌患者进行分析。2. 三维适形放射治疗技术，使用4-MV光子束，患者采用热塑膜固定，并进行计划CT扫描。照射技术主要采用对穿侧野照射。3. 剂量分割方案包括常规分割和大分割，根据疾病分期（I期或II期）和特定时期（2010年前的部分T2期患者）可能联合化疗。4. 数据分析主要运用Kaplan-Meier法评估总生存期、癌症特异性生存期、无病生存期和局部控制率等时间-事件结局，并采用竞争风险模型计算≥3级不良事件的累积发生率。
结果
患者与治疗特征
研究共纳入257例患者，中位年龄70岁，93%为男性。其中169例（66%）为I期，88例（34%）为II期。放疗方案包括60 Gy/25次、64.8 Gy/27次、66 Gy/33次和70 Gy/35次等多种分割模式。中位随访时间为61.2个月。
生存与肿瘤控制结局
在整个队列中，患者5年、10年和15年的总生存率分别为86.5%、81.8%和73.8%。I期和II期患者的5年癌症特异性生存率分别为98.5%和92.6%。在肿瘤控制方面，I期患者的5年无病生存率为81.7%，显著高于II期患者的67.5%（p=0.0409）。局部控制率在I期为89.6%，在II期为82.0%，两者差异无统计学意义（p=0.154）。大部分复发发生在原发部位，对于原发灶复发的患者，主要采取挽救性手术治疗。
晚期不良事件
研究共记录了10例≥3级的不良事件，其中位发生时间为放疗后95.0个月。任何≥3级不良事件的5年和10年累积发生率分别为1.9%和4.6%。其中，血管事件最为常见，共8例（包括脑梗死6例，颅内出血1例，颈动脉狭窄1例），其5年和10年累积发生率分别为1.1%和3.8%。喉部相关事件（喉狭窄和软骨坏死）较少，共2例，其5年和10年累积发生率均为0.8%。
讨论与结论
本项长达25年的单中心真实世界研究证实，对于I-II期声门型喉癌，根治性放疗能够实现持久的长期肿瘤学结局，且临床上记录的严重晚期不良事件的总体发生率有限。研究结果与既往报道的其他机构系列研究基本一致。然而，本研究的核心启示在于，晚期事件可能在常规临床研究所关注的随访时限之后很久才出现。研究中不良事件的中位发生时间长达近8年，这明确提示有临床意义的并发症可能在治疗多年后才显现，特别是血管并发症。这强调了即使在成功治愈肿瘤后，对患者进行长期、警惕性随访以监测罕见但有临床意义的晚期毒性的重要性。
研究也探讨了减少晚期毒性的潜在技术策略，如保护颈动脉的调强放射治疗技术，该技术旨在降低颈动脉照射剂量，同时保证靶区覆盖。此外，高度适形的立体定向体部放射治疗在部分研究中也显示出前景，但其晚期喉部毒性风险仍需谨慎关注。
尽管本研究存在回顾性设计、不良事件评估非标准化、治疗方案非完全统一等局限性，但它提供了宝贵的长期真实世界结果数据，对日常临床实践具有参考价值。研究结果支持根治性放疗作为早期声门型喉癌可靠的保喉治疗选择。更重要的是，它提醒临床医生和研究者关注放射治疗“长期幸存者”的健康，未来研究应致力于识别具有较高血管和喉部晚期并发症风险的患者，并探索更优化的放疗技术和随访策略，以实现疗效与长期生活质量的平衡。
