《International Cancer Conference Journal》：Ewing sarcoma of the frontal sinus in an elderly patient: a case report and review
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为解决老年患者鼻窦罕见恶性肿瘤的诊疗难题，研究人员针对一例额窦尤文肉瘤（Ewing sarcoma）病例开展深入研究。该研究揭示，鼻窦尤文肉瘤易误诊为嗅神经母细胞瘤（ONB），其诊断需结合内镜与影像学发现；同时，对老年患者而言，单纯手术或放疗难以根治，而标准化疗方案毒性过高，亟需探索更可耐受的治疗策略。本病例报告为此类罕见疾病的精准诊断与个体化治疗提供了重要见解。
在恶性肿瘤的大家族中，尤文肉瘤（Ewing sarcoma）是一种以侵袭性强、好发于青少年四肢或躯干骨骼而闻名的“小圆细胞肿瘤”。然而，当这种凶险的肿瘤“跑”到了老年人的鼻窦区域，尤其是额窦这样隐蔽的腔隙时，诊断和治疗便成了一场充满迷雾与挑战的探险。鼻窦内肿瘤种类繁多，许多在显微镜下都呈现出相似的“小圆细胞”模样，这使得准确识别变得异常困难，误诊时有发生。更棘手的是，针对年轻患者的标准化疗方案（如VDC-IE方案）往往因其强烈的毒性，让年老体弱的患者难以承受，导致治疗陷入两难。那么，当一位七旬老人罹患额窦肿瘤，最初被诊断为嗅神经母细胞瘤（Olfactory Neuroblastoma, ONB）时，真相究竟如何？面对迅速进展的病情和有限的身体耐受性，临床医生又该如何抉择？发表于《International Cancer Conference Journal》的这项研究，通过一例详细的病例报告，为我们揭示了老年额窦尤文肉瘤独特的诊疗历程及其带来的深刻启示。
为了深入探究上述问题，研究人员采用了一系列关键的技术方法。首先是全面的临床与影像学评估，包括鼻内镜检查和对比增强CT、MRI及PET/CT成像，以明确肿瘤范围、起源及有无转移。核心诊断依赖于病理学技术：通过手术获取足够组织样本后，进行了苏木精-伊红（H&E）染色进行形态学观察，并运用全面的免疫组织化学（Immunohistochemistry, IHC）染色（包括Synaptophysin, NKX2.2, FLI-1等标志物）进行鉴别诊断。最终，通过荧光原位杂交（Fluorescence In Situ Hybridization, FISH）技术检测EWSR1基因重排，从而对尤文肉瘤做出分子层面的确诊。在治疗响应评估方面，研究则依赖于系列MRI影像来监测肿瘤大小变化及转移情况。
病例报告
本研究报告了一例71岁女性患者的诊疗过程。患者最初因脓性鼻分泌物和鼻出血就诊，门诊活检病理提示为嗅神经母细胞瘤（ONB）。然而，鼻内镜和影像学检查发现肿瘤并未累及嗅裂，这与典型的ONB起源部位不符，从而对初始诊断提出了质疑。
为了明确诊断，研究团队在全身麻醉下进行了手术活检。病理检查显示为小圆细胞肿瘤，具有高核质比等特征。进一步的免疫组化显示NKX2.2和FLI-1阳性，而S-100阳性的支持细胞缺如，这些结果倾向于尤文肉瘤的诊断。最终的分子诊断通过FISH检测到EWSR1基因分裂信号（72%的细胞），证实了EWSR1重排，从而确诊为尤文肉瘤。
确诊后，患者因年龄及既往乳腺癌化疗史，拒绝了化疗及扩大颅底手术。在计划术后放疗期间，肿瘤在术后一个月内迅速复发并出现颅内侵犯。随后，患者接受了剂量为70.4 Gy的确定性碳离子放疗，原发灶肿瘤部分缩小。但治疗后两个月，即术后五个月，出现了多发性骨转移。患者最终于初次就诊后七个月去世。
讨论
本研究通过一例老年额窦尤文肉瘤病例，重点探讨了两个核心问题：诊断的挑战性与老年患者的治疗困境。
首先，鼻窦尤文肉瘤极易与其他小圆细胞肿瘤（如ONB）混淆。诊断的关键在于结合临床（如年龄、内镜下肿瘤位置）与病理发现。本例中，肿瘤未侵犯嗅裂这一临床特征与ONB的诊断不符，促使了更深入的病理检查。免疫组化中FLI-1阳性（约70%尤文肉瘤阳性，而ONB几乎均为阴性）和NKX2.2阳性是重要的鉴别点，而通过FISH检测FET（通常是EWSR1）与ETS家族基因的融合则是确诊的金标准。文献回顾显示，在已报告的93例鼻窦尤文肉瘤中，有7例（7%）患者年龄超过60岁，提示在此部位老年患者比例相对较高。
其次，治疗方面，尤文肉瘤具有高转移性，标准治疗是结合系统化疗（VDC-IE方案）与手术或放疗的多种模式治疗。然而，该方案毒性大，老年患者常因骨髓抑制等副作用无法维持足量强度，导致预后较差。本例中，单纯手术或碳离子放疗均未能阻止肿瘤的快速复发和远处转移，凸显了在无法耐受强化疗的老年患者中，局部治疗手段的局限性。因此，为老年患者开发更可耐受的有效治疗策略显得极为迫切。
总之，该病例强调了临床-病理关联在诊断鼻窦小圆细胞肿瘤中的极端重要性，当病理诊断与临床发现矛盾时，应考虑其他组织学类型并进行进一步检测。同时，它也揭示了对老年鼻窦尤文肉瘤患者，当前治疗模式存在显著不足，未来需要探索毒性更小、更个体化的综合治疗方案。据研究者所知，这是首例报告的60岁以上患者额窦尤文肉瘤病例，为这一罕见疾病的认知增添了重要一笔。
