《Journal of Gastrointestinal Cancer》：Vascular Dysfunction in Colorectal Cancer: Scoping Review of Current Evidence for Guiding Future Research
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本综述系统梳理了结直肠癌(CRC)幸存者血管功能(VF)研究现状，发现相关研究有限。证据表明，接受系统性治疗（尤其是靶向疗法和化疗）的CRC幸存者表现出动脉僵硬度增加和动脉粥样硬化，而结肠手术后则主要观察到内皮功能障碍。VF的评估指标（如脉搏波速度[PWV]和血流介导的舒张[FMD]）是心血管疾病(CVD)风险的重要标志。然而，现有研究在测量方法、人群代表性（特别是种族/族裔报告）方面存在局限性。综述呼吁未来研究应纳入标准化的VF评估，关注高风险群体，并探索以运动和生活习惯干预为主的血管功能管理策略，以降低CRC幸存者的心血管负担，改善其生活质量。
背景与重要性
癌症与心血管疾病(CVD)是美国成年人死亡的主要原因。结直肠癌(CRC)是男性和女性中第三大常见癌症，约占美国所有癌症相关死亡的9%。随着筛查、早期诊断和治疗的进步，CRC幸存者的生存率有所提高，但他们通常在诊断和治疗后经历多种不良健康结局，包括合并症、疲劳、疼痛、身体功能下降和生活质量降低。CRC幸存者在诊断时常常伴有传统的CVD风险因素（如高龄、肥胖、缺乏运动、吸烟、饮酒），约40%的幸存者患有1-3种合并症，20%患有4种及以上。其中最常见的合并症涉及循环和心血管系统，包括高血压、慢性阻塞性肺病、2型糖尿病和缺血性心脏病。这些传统风险因素和合并症共同导致CRC幸存者的CVD相关死亡率高于无癌人群，且在CRC诊断后的头两年内，CVD风险显著增加（约45%）。心脏毒性，即在癌症治疗期间或之后对心血管系统（包括心脏和血管）的损害，是治疗相关并发症的一个重要方面。约40%的CRC幸存者会出现心脏毒性，这与心力衰竭、高血压和心肌缺血相关。心脏毒性的一个基本特征是血管功能(VF)受损。在CRC幸存者中测量诊断和治疗后的VF至关重要，因为VF指标（如脉搏波速度[PWV]、血流介导的舒张[FMD]）是心血管损伤和CVD风险的指标。监测VF和血管功能障碍(VD)有助于通过药物和非药物干预（如体力活动、饮食）来集中管理CRC幸存者的心血管并发症，从而改善和支持心血管健康。
方法学概述
本文采用了范围综述的方法，旨在描述和综合关于CRC幸存者VF研究的现有证据，描绘该研究领域的范围、性质和概况。该方法适用于为存在异质性的研究领域提供全面概览并识别文献空白。综述遵循了系统评价和荟萃分析范围综述报告规范(PRISMA-ScR)的循证方法。研究者于2025年10月检索了三个数据库（PubMed、EBSCOhost和EMBASE），搜索了与“结直肠癌”和“血管功能”相关的术语（如脉压、动脉僵硬度、动脉顺应性、内皮功能、血流介导的舒张等）。经过标题和摘要筛选，从348篇手稿中最终纳入了7篇符合入选标准的论文进行分析。
血管功能：定义、重要性与测量
VF被定义为维持组织灌注以及气体和代谢副产物适当交换的稳态机制，这对维持生命至关重要。血管稳态机制的损害表现为功能和结构变化，包括内皮血管活性物质减少和动脉壁成分改变，这些变化导致动脉顺应性和调节控制能力下降，统称为VD。
VF通常通过无创方法进行评估，包括评估大中心动脉（如主动脉）和外周传导动脉（如肱动脉）的FMD和PWV。此外，也常收集VF的替代指标，如脉压、增强指数(AIx)、峰值血流量、反应性充血指数、颈动脉内膜中层厚度(cIMT)以及动脉血压等VF相关指标。
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FMD是一项评估内皮依赖性血管舒张功能的技术。它通过超声检查最常观察肱动脉段在血压袖带（如肱动脉闭塞）阻塞5分钟前、期间和之后的直径变化，并报告为从基线到峰值直径的舒张百分比。FMD是未来心血管事件的预后指标，在患病人群中这种关联性更强。我们假设FMD可以作为CRC幸存者CVD风险的重要衡量指标。
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PWV是评估动脉僵硬度的金标准。这项无创测量通过评估两个脉搏位置（通常是颈动脉和股动脉，即颈-股动脉脉搏波速度[cfPWV]）之间血压波的脉冲传导时间，来突出动脉树的主动脉段。PWV也可以在肱动脉和踝动脉之间测量（肱-踝动脉脉搏波速度[baPWV]），以评估中央和外周动脉的僵硬度。主动脉的一个关键功能是在血流进入外周和低压器官（如大脑、肾脏等）之前衰减来自心脏的搏动性血流，而僵硬度增加的主动脉会导致更高的PWV和更快的脉搏传导速度，可能造成微血管损伤。当结合其他CVD风险因素（如动脉粥样硬化、高血压、脉压）时，PWV可以提高CVD的预测能力，我们假设它可能成为CRC幸存者中有益的标志物。
主要发现
综述共识别出7篇研究CRC治疗（即系统疗法和手术）对幸存者血管结构和功能影响的论文。其中5篇侧重于系统疗法的影响，2篇侧重于手术的影响。
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接受系统治疗的CRC幸存者的血管功能障碍
证据表明，在接受包括靶向治疗和化疗在内的系统治疗后，CRC幸存者中存在急性VD。具体表现为动脉僵硬度增加和动脉粥样硬化，但在内皮功能指标上存在不一致的发现。
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贝伐珠单抗（一种血管内皮生长因子[VEGF]抑制剂）治疗：一项研究发现，在治疗6周后，FMD和毛细血管密度显著降低，cfPWV显著增加。在3个月后的随访中，毛细血管密度显示出可逆性，但FMD和PWV的变化并未恢复。这表明贝伐珠单抗治疗6周后出现了VD，并在3个月后持续存在。
- 2.
VEGF抑制剂治疗与动脉粥样硬化：另一项研究发现，接受VEGF抑制剂治疗的转移性癌症患者，其颈动脉内膜中层厚度(cIMT)在治疗3、6、12个月后均较基线显著增加，表明此类治疗会迅速增加动脉粥样硬化的实验室指标。
- 3.
靶向治疗与动脉僵硬度：一项针对转移性CRC等患者的研究发现，在接受平均约7周的靶向治疗后，患者的增强指数校正值(AIx75)、cfPWV和颈-桡动脉脉搏波速度(crPWV)均显著增加。值得注意的是，在接受伊立替康治疗的患者中，cfPWV的增加最为明显。数据表明，平均7周的靶向治疗可能导致VD。
- 4.
5-氟尿嘧啶(5FU)和奥沙利铂辅助治疗：一项研究评估了5FU/亚叶酸以及联合奥沙利铂方案对结肠癌患者血管功能的影响。结果显示，两组患者的FMD、前臂和腿部峰值血流量在治疗前后均无显著变化，提示这些旨在破坏DNA合成并导致细胞死亡的化疗形式完成后，可能不会导致VD。
- 5.
辅助化疗与动脉僵硬度指数：最后一项研究发现，接受6个周期FOLFOX（5FU和奥沙利铂）或XELOX（奥沙利铂和卡培他滨）治疗的CRC患者，其动脉僵硬度指数（包括AIx75、crPWV和cfPWV）均显著增加。这些变化在不同治疗亚组中均保持显著。数据表明，CRC患者在6个周期治疗后存在VD证据，并且这些变化是急性的而非慢性的，且与治疗类型无关。
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接受结直肠手术的CRC幸存者的血管功能障碍
关于结肠手术后VD的证据不一致。一项研究发现，在结肠癌大手术后2天，患者的反应性充血指数(RHI)显著降低，表明存在内皮功能障碍。然而，另一项研究测量了结肠切除术后患者的桡动脉脉压(RPP)和衍生出的增强指数(AIx)，发现除右远端位置(Chy)的AIx显著下降外，RPP在所有位置均无显著差异，表明在该样本中并未观察到VD。
讨论与局限性
基于现有证据总结，提示在接受系统治疗的CRC幸存者中存在急性VD，表现为动脉僵硬度增加和动脉粥样硬化。然而，系统治疗后内皮功能的测量结果不一致。相比之下，结肠手术后观察到内皮功能下降，而动脉僵硬度指标则未受影响。未来研究应同时考察系统治疗和手术后VF的变化，以深入了解血管系统如何受影响，从而为VD的预防和治疗提供信息。
本综述也指出了当前CRC幸存者VF研究中的几个主要局限：首先，不同种族和族裔群体在VF结果的检查和报告上存在显著差异，限制了结果的普遍性。其次，测量VF的仪器缺乏一致性，例如PWV在不同动脉节段测量，只有2项研究包含了FMD结果，且结肠手术后仅评估了VF的替代指标。第三，由于该领域文献范围有限，制定全面的搜索策略具有挑战性。最后，结果解释存在一些问题和不一致性，包括：（a）缺乏对照组（如无癌症的健康对照），（b）治疗周期或手术之间的评估时间点不一致，（c）血管功能测量方法学差异，以及（d）未控制直接影响PWV结果的混杂因素（如血压）。
行动号召与未来研究方向
基于本范围综述的结果和局限，有必要在CRC幸存者中纳入VF的测量和评估。有新兴证据表明，在合并症和CVD高发的CRC幸存者（如非西班牙裔黑人）中，VD普遍存在。这提示研究人员和临床医生应立即采取行动，在CRC幸存者的常规评估中实施更多无创VF测量。此外，有可能通过生活方式因素（如运动训练、体力活动和饮食）来探索该人群的VD管理，开发并实施针对性干预措施，以恢复或保护CRC幸存者的血管完整性，这应是未来研究的重中之重。优先开展随机对照试验和纵向研究有助于阐明机制、识别高风险群体并探索血管康复的多模式方法。这些研究应涵盖癌症连续过程中的不同人口统计学、社会经济和治疗背景。通过将VF纳入CRC幸存者研究，我们有望减轻CVD负担并改善健康相关生活质量。
未来研究的方向包括：1) VF的测量方法标准化与验证；2) 结合人口统计学和临床特征研究CRC患者的VF；3) 探索VF与CRC患者远期结局（如CVD事件、死亡率、生活质量）的关联；4) 管理CRC患者的VD，特别是通过生活方式和运动干预；5) 阐明CRC治疗导致VD的潜在生物学机制（如炎症、氧化应激、内皮损伤）。
