吡啶胺哌甲酸（Pyrvinium Pamoate）能够抑制人单核细胞衍生的树突状细胞的分化和成熟过程，并使其向抗炎表型转变

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Pyrvinium Pamoate Inhibits Differentiation and Maturation of Human Monocyte-derived Dendritic Cells and Shifts them Toward an Anti-inflammatory Phenotype

本研究探讨吡喹酮（PYR）对LPS诱导下人单核细胞来源树突状细胞（moDCs）表型及炎症相关基因表达的影响。通过流式细胞术和qRT-PCR分析发现，PYR预处理可显著降低moDCs的CD86、CD11c和HLA-DR表达，同时抑制IL-12、IL-1β和TNF-α的mRNA表达，而上调IL-10表达，并降低IDO1表达。结论表明PYR通过调节炎症/抗炎信号通路，抑制moDCs的成熟并促使其向抗炎表型转化。

　　

摘要

背景

树突状细胞（DCs）调节免疫激活与免疫耐受之间的平衡。最新研究表明，抗寄生虫药物吡喹酮（PYR）具有重新编程与髓系细胞相关的抗炎信号通路的潜力。我们研究了PYR是否通过抑制脂多糖（LPS）引发的炎症反应来改变人类单核细胞衍生的树突状细胞（moDCs）的表型和细胞因子转录谱。

方法

使用Ficoll密度梯度从健康捐赠者中分离外周血单核细胞（PBMCs）。通过塑料黏附法获得单核细胞，然后在添加粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和白细胞介素-4（IL-4）的RPMI培养基中将其分化为moDCs。使用LPS诱导其成熟。在添加LPS之前，向平行培养的细胞中加入PYR。以18S为参考，通过qRT-PCR检测炎症/抗炎相关转录物（IL-1β、IL-12、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-10和吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）的水平，并通过流式细胞术评估DC的表型（CD11c、人类白细胞抗原（HLA）-DR、CD86和CD14）。

结果

与moDCs相比，PYR处理的moDCs表面表达的CD86（P ≤ 0.001***）、CD11c（P ≤ 0.05*）和HLA-DR（P ≤ 0.0001****）显著降低；PYR处理的moDCs中IL-12（P ≤ 0.0001****）、IL-1β（P ≤ 0.001***）和TNF-α（P ≤ 0.0001****）的mRNA表达也较低，而IL-10的mRNA表达较高（P ≤ 0.05*），同时IDO1的mRNA表达水平降低（P ≤ 0.05*）。

结论

PYR影响人类moDCs的分化和成熟，使得在LPS刺激后呈现出激活减弱、具有抗炎特性的DC表型和基因表达模式。