通过因子设计开发一种含有替诺福韦双丙胺酯的外用乳凝胶制剂

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Development of a Topical Emulogel Formulation Containing Tenofovir Disoproxil by Factorial Design

替诺福韦乳膏剂通过23因子设计优化，采用Design Expert软件筛选13个实验组合，评估物理特性、体外溶出及肠渗透性。E5配方最佳，呈现零级动力学（R2=0.8741），Fickian扩散（n=0.2597），经羊皮6小时和羊肠5小时完全释放，粒径244.3nm，Zeta电位-43.1mv，FTIR/DSC证实无相互作用，QbD方法验证有效。

　　

摘要

目的

替诺福韦酯是一种用于治疗慢性肝炎以及预防皮肤或黏膜感染HIV/AIDS的药物。本研究选择了替诺福韦乳膏的2³因子设计，利用Design Expert软件构建了13个实验组（包括5个中心点）。

方法

所制备的乳膏使用了MethocelK100LV、Kolliphor-p188和甘油作为辅料。研究内容涵盖了产品的物理外观、涂抹性、pH值、可清洗性、体外溶解度、体外扩散性、体外肠道渗透性、多分散性指数、粒径、Zeta电位、药物释放动力学以及药物与辅料的相容性。

结果

FTIR和DSC分析显示替诺福韦与所使用的各种辅料之间没有相互作用。该产品易于涂抹和清洗，且未观察到皮肤过敏反应。不同配方中药物释放的顺序为：E5 < E7 < E6 < E10 < E1 = E3 = E4 = E8 = E11 = E12 = E13 < E9 < E2。E5配方遵循Higuchi扩散模型，扩散指数小于0.5表明为Fickian扩散。通过使用羊皮进行体外扩散测试，发现E5配方在6.0小时内可实现100%的药物释放。药物释放遵循零级动力学（r² = 0.8741），属于Fickian扩散类型（n = 0.2597）。通过使用羊肠（T100）进行的体外肠道渗透性研究表明，E5配方在5.0小时内可实现100%的药物释放，释放过程同时符合Higuchi扩散（r² = 0.8831）和非Fickian扩散（n = 0.6923）规律。E5乳膏的粒径为244.3纳米，多分散性指数为0.113，表明其分散性相对均匀，Zeta电位为-43.1mv。对E5配方达到100%药物释放所需时间的方差分析（ANOVA）结果具有统计学意义（p < 0.0078）。

结论

通过设计方法和软件工具对乳膏配方进行了质量评估，以确定各参数的显著性。