《Scientific Reports》：Baicalein inhibits human neutrophil myeloperoxidase and protects mice from LPS-induced lung inflammation
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本研究聚焦急性肺损伤（ALI）中的肺部炎症难题，探讨黄芩素（BAI）对脂多糖（LPS）诱导肺损伤的缓解作用与机制。研究者通过构建小鼠模型，结合病理评估、支气管肺泡灌洗（BALF）细胞与蛋白分析、活性氧（ROS）与髓过氧化物酶（MPO）活性测定等技术，发现BAI可有效减轻LPS导致的肺水肿、中性粒细胞浸润及促炎因子（TNF-α, IL-1β, IL-6）释放，其机制与抑制TLR4/NF-κB通路、降低MPO活性及ROS产生密切相关。该结果为BAI作为抗炎候选药物提供了有力实验证据。
肺部，作为人体与外界进行气体交换的门户，其健康与屏障功能至关重要。当严重的感染（如细菌引发的脓毒症）或损伤发生时，常常会诱发一种名为急性肺损伤（ALI）的综合征。在ALI复杂的病理“风暴”中，大量免疫细胞，特别是中性粒细胞，会被募集到肺部。它们本是抵御外敌的“士兵”，但过度激活时，会释放“武器”——髓过氧化物酶（MPO）和活性氧（ROS）等，攻击病原体的同时，也可能“误伤”正常的肺组织，导致剧烈的炎症反应、组织水肿和功能损伤，严重时可发展为致命的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。因此，寻找能够“冷静”这些过度活跃的免疫细胞、减轻肺部“战火”的药物，一直是医学研究的热点。
传统中药黄芩的活性成分黄芩素（Baicalein, BAI）在东亚国家被广泛使用，既往研究提示它在多种纤维化和炎症性疾病中具有保护作用。这引发了研究者的思考：BAI是否也能成为对抗急性肺损伤的有力武器？其具体的作用机制又是什么？为了解答这些问题，一支研究团队在《Scientific Reports》上发表了一项研究，深入探究了BAI如何影响由细菌内毒素（脂多糖，LPS）诱导的小鼠肺部炎症，并揭示了其背后的分子通路。
为开展此项研究，研究人员主要运用了几项关键实验方法。首先，他们通过气管内注射LPS构建小鼠急性肺损伤模型。其次，利用组织病理学切片评估肺组织损伤程度。第三，收集支气管肺泡灌洗液（BALF）用于分析其中的总细胞、中性粒细胞计数以及总蛋白含量，以量化炎症和血管渗漏。第四，采用荧光探针DCFH-DA检测BALF细胞的ROS生成水平。第五，通过TMB氧化法测定髓过氧化物酶（MPO）的活性，评估中性粒细胞的激活状态。这些技术的组合，为全面评估BAI的保护效果和作用机制提供了多维度数据。
BAI减轻LPS诱导的肺部病理损伤与炎症细胞浸润
通过病理学评估发现，与LPS模型组相比，BAI给药组的小鼠肺组织损伤（如肺泡壁增厚、炎性细胞浸润）得到显著改善。对BALF的分析进一步证实，BAI处理显著降低了BALF中的总细胞计数和中性粒细胞计数，表明BAI有效抑制了炎症细胞向肺部的募集。
BAI抑制促炎细胞因子释放
炎症的放大依赖于一系列促炎信号分子的释放。研究检测了BALF中关键促炎细胞因子的水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）。结果显示，BAI能够显著抑制LPS刺激下这些促炎因子的过度产生，从而减轻了局部的炎症“风暴”。
BAI抑制MPO活性与ROS产生
中性粒细胞的主要杀伤机制之一是释放MPO并产生活性氧。实验发现，BAI处理显著降低了LPS诱导的MPO活性升高。同时，利用DCFH荧光法检测发现，BAI也抑制了BALF细胞中ROS的生成。这表明BAI能直接作用于中性粒细胞的功能，削弱其氧化杀伤能力。
BAI通过TLR4/NF-κB通路发挥作用
Toll样受体4（TLR4）是识别LPS的关键受体，其下游会激活核因子-κB（NF-κB）通路，进而驱动促炎因子基因的表达。研究结果表明，LPS通过TLR4/NF-κB通路激活了BALF细胞中的ROS产生。而BAI的干预，能够抑制这一通路的激活，这很可能是其发挥抗炎作用的核心分子机制。
综合以上研究结果，本研究得出结论：黄芩素（BAI）能有效缓解LPS诱导的小鼠急性肺损伤。其保护作用体现在多个层面：在组织层面，减轻了肺水肿和病理损伤；在细胞层面，减少了中性粒细胞向肺部的浸润；在分子层面，抑制了促炎细胞因子（TNF-α, IL-1β, IL-6）的释放、降低了髓过氧化物酶（MPO）的活性、并减少了活性氧（ROS）的产生。机制研究揭示，BAI是通过抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活来发挥这些效应的。
这项研究的重要意义在于，它不仅验证了传统中药活性成分黄芩素在急性肺损伤模型中的明确疗效，更系统地从病理、细胞、分子和信号通路等多个层面阐明了其作用机制，特别是揭示了其对中性粒细胞关键效应分子MPO的直接抑制作用。这为将BAI开发成为一种针对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的潜在治疗药物提供了坚实的临床前实验依据，也为从天然产物中寻找调控固有免疫、减轻过度炎症反应的新型药物指明了方向。
