综述：基因非病毒递送在中枢神经系统疾病治疗中的最新进展

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Recent Advances in the Non-viral Delivery of Genes to Central Nervous System Disorders

本文综述了非病毒基因递送系统在CNS疾病治疗中的进展，涵盖脂质/聚合物纳米颗粒、外泌体及混合技术，探讨其克服血脑屏障的策略、CRISPR/Cas系统递送及人工智能在载体设计中的应用，并分析临床转化中的监管与制造挑战。

　　

摘要

中枢神经系统（CNS）疾病、神经系统疾病、神经退行性疾病和遗传性疾病对全球健康构成了重大负担，目前的治疗方案仍然具有挑战性。由于CNS疾病的治疗主要是缓解症状，因此传统药物疗法无法解决疾病进展的根本原因。基因疗法有潜力解决这些根本问题；然而，许多用于基因治疗的载体（例如腺相关病毒（AAVs）存在局限性，如免疫原性、载药量低以及难以穿过血脑屏障（BBB）。这些局限性推动了非病毒基因传递系统的快速发展。与病毒载体相比，非病毒平台具有更好的安全性、更大的设计灵活性、更低的生产成本以及更适用于重复给药。本文综述了非病毒CNS基因传递平台的最新进展，重点介绍了基于脂质的纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、外泌体技术以及新的混合技术。特别强调了通过修改纳米颗粒来增强血脑屏障穿透能力以及实现基因编辑技术（如CRISPR/Cas系统）传递的方法。同时，本文还解释了由此带来的临床试验、监管考量和制造问题，并探讨了人工智能在支持载体设计和提高传递效率方面的新兴作用。人工智能和非病毒平台都有潜力推动安全、有效且可重复给药的基因疗法的发展，以帮助CNS疾病患者。

图形摘要

纳米颗粒、基于脂质的载体和外泌体是非病毒基因传递方法在CNS疾病中的应用实例。这些系统在多个方面优于病毒载体，包括更强的血脑屏障穿透能力、更低的免疫反应倾向以及能够实现基因修饰（例如CRISPR-Cas9）。该图形摘要展示了这些平台、穿越血脑屏障的方法及其相对于病毒载体的优势。