《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：The association between age and lymph node status among patients with breast cancer after neoadjuvant chemotherapy: Eastern European population-based retrospective cohort study
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针对老年乳腺癌患者新辅助化疗后腋窝淋巴结手术必要性的争议，这项基于波兰人群的回顾性研究分析了637名患者的临床数据，揭示了一项重要发现：在非老年（<65岁）患者中，新辅助化疗后残留淋巴结疾病与较差的总生存期显著相关；然而，在老年（≥65岁）患者中，淋巴结状态对总生存期无明显影响，这为未来针对不同年龄患者的个体化腋窝手术策略提供了新的证据支持。
在医学领域，年龄常常是制定治疗方案时一个无法回避却又充满争议的因素。尤其对于乳腺癌这种高发恶性肿瘤，随着全球人口老龄化，确诊时年龄超过65岁的老年患者比例不断攀升，预计到2035年将占所有新发病例的35%。然而，临床决策的“一刀切”模式正面临挑战。一方面，乳腺癌的治疗已进入精准与个体化时代，手术、化疗、内分泌治疗等多种手段的综合运用显著改善了患者的生存。另一方面，对于老年患者，特别是那些接受了新辅助化疗的患者，腋窝淋巴结手术（如前哨淋巴结活检、腋窝淋巴结清扫）是否必要，长期以来一直存在激烈争论。这些手术本身可能带来手臂水肿、感觉异常等并发症，影响生活质量，而其长期抗癌效果在老年人群中却缺乏足够证据支持。尤其在东欧人群中，相关研究数据更为有限。为了填补这一知识空白，一队来自波兰的研究人员开展了一项大规模的回顾性队列研究，旨在评估新辅助化疗后，年龄与淋巴结状态如何共同影响乳腺癌患者的临床结局和总生存期。这篇研究结果发表在国际知名肿瘤学期刊《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上。
为开展此项研究，研究人员采用了一系列关键方法。首先，他们建立了一个回顾性队列，数据来源于波兰的两所大学医疗中心（卢布林医科大学外科肿瘤学系和比得哥什医科大学外科肿瘤学系），覆盖了2013年至2023年间、接受以治愈为目的的多模式治疗、经组织学确诊的局部晚期非转移性（cT1-4N0-3M0）女性乳腺癌患者。其次，他们将患者分为两个年龄组：老年组（≥ 65岁）和非老年组（< 65岁）。研究排除了未接受新辅助化疗、或组织病理学报告/生存数据不全的患者。在手术评估方面，研究采用了两种标准的前哨淋巴结活检方法：放射性同位素法和超顺磁性氧化铁法，以准确定位和评估腋窝淋巴结状态。在数据分析阶段，研究者运用了多种统计学模型。他们利用单因素分析和多因素Logistic回归模型，评估了人口统计学和临床变量对术后淋巴结转移风险（即ypN+）的影响。同时，通过Cox比例风险回归模型，分析了包括淋巴结状态在内的多种因素对总生存期的影响。这些统计方法旨在控制混杂因素，揭示年龄与淋巴结状态之间的独立关联。
患者特征：研究最终纳入了637名患者，其中非老年组501人，老年组136人。分析发现，老年患者的肿瘤分子亚型分布、病理分期、淋巴结转移率及手术方式选择上均与非老年患者存在差异。例如，老年组中Luminal A型肿瘤比例更高，新辅助化疗后残留肿瘤分期（ypT2-3）的比例更高，并且有更高比例的患者接受了腋窝淋巴结清扫和非保乳手术。值得注意的是，老年患者中新辅助化疗后肿瘤退缩<90%的比例也更高。
非老年患者中人口统计学和临床因素对淋巴结累及风险的影响：分析显示，无论是单因素还是多因素分析，临床肿瘤分期更高、临床淋巴结阳性（cN+）以及新辅助化疗后残留肿瘤分期（ypT）更高，都会显著增加非老年患者术后淋巴结转移的风险。而获得病理完全缓解（pathologic complete response, pCR）或肿瘤退缩≥90%的显著治疗反应，则是淋巴结转移的保护性因素。三阴性乳腺癌和HER2阳性这两个分子亚型也与更低的淋巴结转移风险相关。
老年患者中人口统计学和临床因素对淋巴结累及风险的影响：在老年患者中，多因素分析显示，较高的临床肿瘤分期、临床淋巴结阳性、较高的ypT分期以及肥胖，都是术后淋巴结转移风险的独立危险因素。然而，与年轻患者不同，分子亚型与淋巴结转移风险之间未发现显著关联。
人口统计学和临床因素对生存的影响：这是本研究的核心发现，呈现出年龄依赖性的差异。在非老年患者中，多因素分析证实，残留肿瘤分期更高以及淋巴结阳性是总生存期缩短的独立危险因素。然而，在老年患者中，无论是单因素还是多因素分析，淋巴结状态（ypN+）与总生存期之间均无显著关联。有趣的是，在老年组中，较高的临床肿瘤分期（cT3, T4）反而与较低的死亡风险相关。研究者对此解释为一种可能的选择偏倚：身体状况较好、能够耐受较强治疗方案的老年患者，即使初始肿瘤较大，也可能被选择接受新辅助化疗和手术，从而获得较好预后；而那些初始肿瘤较小但整体健康状况不佳的患者，其死亡可能更多地与非癌症原因有关。研究结果通过Kaplan-Meier生存曲线清晰展示了两组患者中，淋巴结状态对生存影响的显著差异。
研究的讨论和结论部分强调了其临床意义。研究者指出，在非老年患者中，新辅助化疗后的淋巴结状态（ypN+）是评估预后的强有力指标。然而，在老年患者群体中，尽管他们通常临床分期更晚，淋巴结转移率更高，但淋巴结状态却并未显示出对总生存期的影响。这一发现挑战了传统观念，并为针对老年患者实施腋窝手术“降阶梯”策略提供了重要的数据支持。它表明，在精心选择的老年乳腺癌患者中，或许可以更为审慎地评估或简化腋窝淋巴结清扫等干预措施，以在保证肿瘤控制效果的同时，减少手术创伤，提高生活质量。该研究的样本量相对较大，尤其是在纳入了一定数量的接受新辅助化疗的老年患者方面具有优势，这为评估这个特殊群体提供了宝贵的真实世界数据。当然，研究者也指出了研究的局限性，包括其回顾性设计可能带来的选择偏倚、未考虑社会经济状况和合并症等因素、以及老年组样本量相对较小导致统计效力有限等问题。因此，他们建议，这些发现需要在未来的前瞻性研究中得到验证。最终，本研究为乳腺癌治疗，特别是对老年患者的个体化管理，提供了一个新的、以年龄为导向的视角，强调了“一刀切”的治疗策略可能并不适合所有患者，尤其是在权衡治疗获益与生活质量时，年龄应作为一个重要的考量维度。
