来自海洋海绵Rhabdastrella globostellata的异马巴卡兰化合物的生物活性

《Journal of Natural Medicines》：Biological activity of isomalabaricane compounds from the marine sponge Rhabdastrella globostellata

心肌细胞保护机制及非毒性化合物研究

　　

摘要

本研究旨在探讨从越南海洋海绵 Rhabdastrella globostellata 中新分离出的异马巴兰烷类化合物 Stellettins Q-V 和 Globostelletins K-N 对人类宫颈癌细胞 HeLa、人类黑色素瘤细胞 SK-Mel-28、小鼠神经母细胞瘤细胞 Neuro-2a、人类正常角质形成细胞 HaCaT 以及大鼠正常心肌细胞 H9c2 的细胞毒性作用，并研究这些无毒性化合物的心脏保护作用。Stellettins Q 和 R 以及 Globostelletins M 和 N 对 HeLa、SK-Mel-28、Neuro-2a 细胞以及正常角质形成细胞 HaCaT 和心肌细胞 H9c2 均表现出中等程度的细胞毒性。Stellettin U 能提高在营养缺乏、高浓度 ATP、促炎细胞因子 TNF-α 和模拟缺氧条件的 CoCl₂ 下处理的 H9c2 心肌细胞的存活率。在体外缺血模型中，Stellettin U 能降低线粒体中的活性氧 (ROS) 和心磷脂过氧化水平。在 CoCl₂ 诱导的毒性作用中，经 Stellettin U 处理后，细胞内和线粒体中的 ROS 产生、线粒体膜去极化以及心磷脂过氧化水平均恢复正常。Stellettin U 对 ATP 诱导的 Ca²⁺ 内流的影响表明，该化合物可能通过 P2X7R 依赖性途径保护心肌细胞。此外，还证实了 Stellettin U 能调节 NF-κB 依赖性的抗炎途径。因此，可以推测 Stellettin U 可通过经典的 NF-κB 途径和非经典的 P2X7R 途径来保护心肌细胞。

图形摘要

本研究旨在探讨从越南海洋海绵 Rhabdastrella globostellata 中新分离出的异马巴兰烷类化合物 Stellettins Q-V 和 Globostelletins K-N 对人类宫颈癌细胞 HeLa、人类黑色素瘤细胞 SK-Mel-28、小鼠神经母细胞瘤细胞 Neuro-2a、人类正常角质形成细胞 HaCaT 以及大鼠正常心肌细胞 H9c2 的细胞毒性作用，并研究这些无毒性化合物的心脏保护作用。Stellettins Q 和 R 以及 Globostelletins M 和 N 对 HeLa、SK-Mel-28、Neuro-2a 细胞以及正常角质形成细胞 HaCaT 和心肌细胞 H9c2 均表现出中等程度的细胞毒性。Stellettin U 能提高在营养缺乏、高浓度 ATP、促炎细胞因子 TNF-α 和模拟缺氧条件的 CoCl₂ 下处理的 H9c2 心肌细胞的存活率。在体外缺血模型中，Stellettin U 能降低线粒体中的活性氧 (ROS) 和心磷脂过氧化水平。在 CoCl₂ 诱导的毒性作用中，经 Stellettin U 处理后，细胞内和线粒体中的 ROS 产生、线粒体膜去极化以及心磷脂过氧化水平均恢复正常。Stellettin U 对 ATP 诱导的 Ca²⁺ 内流的影响表明，该化合物可能通过 P2X7R 依赖性途径保护心肌细胞。此外，还证实了 Stellettin U 能调节 NF-κB 依赖性的抗炎途径。因此，可以推测 Stellettin U 可通过经典的 NF-κB 途径和非经典的 P2X7R 途径来保护心肌细胞。

图形摘要