采用HPLC-MS/MS和网络药理学技术研究了Cichorium pumilum Jacq水提取物在肝纤维化治疗中的作用机制

《Journal of Natural Medicines》：The mechanism of the water layer extract of Cichorium pumilum Jacq water extract in the treatment of Hepatic fibrosis was investigated using HPLC-MS/MS and network pharmacology

肝纤维化（HF）是慢性肝病进展的关键阶段，新疆传统药用植物菊苣（Cichorium pumilum Jacq）水提取物（CGEF）通过调节TGF-β/Smad通路减轻HF的机制及主要活性成分经HPLC-MS/MS鉴定为72种，网络药理学预测45个关键靶点，免疫组化和细胞实验验证了CGEF对Smad2/3、TGF-β1等基因表达的影响。

　　

摘要

肝纤维化（HF）是慢性肝病进展中的一个关键阶段，目前有效的治疗方法仍然有限。Cichorium pumilum Jacq（CG）是一种在中国新疆地区常见的传统中药，当地维吾尔族人群常将其用于治疗。现代药理学研究表明，CG具有抗纤维化、抗脂肪变性、抗炎和抗菌作用。然而，Cichorium pumilum Jacq水提取物（CGEF）的主要化学成分及其抗纤维化机制尚不清楚。本研究使用40%的四氯化碳-橄榄油诱导SD大鼠出现肝纤维化，发现CGEF能够改善血清指标并减轻肝脏病理损伤。通过HPLC-MS/MS技术鉴定出CGEF的成分，并进行了网络药理学分析以预测关键靶点。共鉴定出72种主要化合物，网络药理学预测出45个关键靶点，富集分析结果表明CGEF可能通过以TGF-β/Smad通路为中心的调控网络来缓解肝纤维化。为了验证这一假设，对实验动物的肝脏组织进行了免疫组化分析。在体外实验中，用CGEF处理TGF-β诱导的HSC-T6细胞模型，以评估TGF-β/Smad通路相关基因表达的变化。免疫组化结果显示，CGEF显著下调了TGF-β1、TLR4和α-SMA的表达。在细胞实验中，CGEF在24小时时显著降低了Smad2、Smad3、Smad7、TGF-β1和PPP5C的基因表达；在48小时时，CGEF降低了Smad2、Smad3、TGF-β1和PPP5C的基因表达，同时增加了Smad7的基因表达。因此，CGEF可能主要通过调节TGF-β/Smad通路来缓解肝纤维化。

图形摘要

肝纤维化（HF）是慢性肝病进展中的一个关键阶段，目前有效的治疗方法仍然有限。Cichorium pumilum Jacq（CG）是一种在中国新疆地区常见的传统中药，当地维吾尔族人群常将其用于治疗。现代药理学研究表明，CG具有抗纤维化、抗脂肪变性、抗炎和抗菌作用。然而，Cichorium pumilum Jacq水提取物（CGEF）的主要化学成分及其抗纤维化机制尚不清楚。本研究使用40%的四氯化碳-橄榄油诱导SD大鼠出现肝纤维化，发现CGEF能够改善血清指标并减轻肝脏病理损伤。通过HPLC-MS/MS技术鉴定出CGEF的成分，并进行了网络药理学分析以预测关键靶点。共鉴定出72种主要化合物，网络药理学预测出45个关键靶点，富集分析结果表明CGEF可能通过以TGF-β/Smad通路为中心的调控网络来缓解肝纤维化。为了验证这一假设，对实验动物的肝脏组织进行了免疫组化分析。在体外实验中，用CGEF处理TGF-β诱导的HSC-T6细胞模型，以评估TGF-β/Smad通路相关基因表达的变化。免疫组化结果显示，CGEF显著下调了TGF-β1、TLR4和α-SMA的表达。在细胞实验中，CGEF在24小时时显著降低了Smad2、Smad3、Smad7、TGF-β1和PPP5C的基因表达；在48小时时，CGEF降低了Smad2、Smad3、TGF-β1和PPP5C的基因表达，同时增加了Smad7的基因表达。因此，CGEF可能主要通过调节TGF-β/Smad通路来缓解肝纤维化。

图形摘要