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本文系统梳理了2026年步态冻结（FOG）领域的最新进展。针对FOG定义模糊、评估方法不统一、治疗手段不足等挑战，国际步态冻结联盟（ICFOG）推出了更新的临床与技术定义、标准化的Giladi测试协议（GP-FOG），以及新的临床医生报告结局（ClinRO）和患者报告结局（PRO）量表。同时，文章重点介绍了利用生物传感器、雷达、脑电等技术进行FOG检测与预防的技术突破，并探讨了涉及去甲肾上腺素能、胆碱能等非多巴胺能通路的病理生理新见解。这些发展为FOG的精准评估、机制理解和个体化治疗提供了当代框架。
想象一下，双脚仿佛突然被粘在地上，大脑发出“行走”的指令，身体却无法响应——这就是帕金森病患者常常经历的“步态冻结”（Freezing of Gait, FOG）。这并非简单的行动迟缓，而是一种突发性、发作性的步态障碍，常发生在起步、转弯或通过狭窄空间时，给患者带来巨大的跌倒风险和生活困扰。尽管FOG如此常见且致残，但长期以来，临床和科研领域对其的定义五花八门，评估方法“各显神通”，导致不同研究结果难以比较，新疗法的效果也难以精准衡量。就像一群人在用不同语言描述同一种现象，沟通与合作困难重重。此外，传统多巴胺能药物对许多患者的FOG效果有限，提示着其背后潜藏着更为复杂的神经机制。为了破解这些难题，统一“语言”，并探寻更有效的干预策略，国际步态冻结联盟（International Consortium for FOG, ICFOG）应运而生。近期，一篇发表在神经学领域权威期刊《Journal of Neurology》上的综述文章，系统性地总结了该领域在2026年初取得的一系列关键突破，为我们勾勒出一幅从标准化评估到个体化治疗的未来蓝图。
为了系统整合FOG研究，本综述主要基于已发表的共识文件、标准化协议草案以及大量前沿的临床与基础研究文献。研究方法的核心是荟萃分析与共识构建，通过梳理和比较不同研究的数据与观点，提炼出公认的标准和未来的方向。其中，关键的技术方法依据包括：1) 基于视频的步态分析，作为FOG评估的金标准；2) 可穿戴惯性测量单元（Inertial Measurement Unit, IMU）与新型雷达传感技术，用于客观、连续的运动监测；3) 多模态神经信号记录，如脑电图（EEG）、功能性近红外光谱（fNIRS）及深部脑刺激（Deep Brain Stimulation, DBS）术中的局部场电位（Local Field Potential, LFP）记录，以探寻FOG相关的神经生物标志物；4) 新型临床评估量表（ClinRO与PRO）的开发与验证，涉及多中心临床研究队列（如FOG-COA研究，NCT06519279）；5) 对涉及去甲肾上腺素、乙酰胆碱、5-羟色胺等非多巴胺能系统的影像学（如PET）与病理生理学研究进行综述。
更新的FOG临床与技术定义
为解决定义模糊的问题，ICFOG在2026年提出了更新的定义。新的临床定义强调FOG是“尽管试图迈步，但步态有效性降低的阵发性发作”，这一定义更具包容性，涵盖了任何方向、任何步态相关运动中的发作。技术定义则对视频评分标准进行了细化，明确定义了FOG发作的起点（首次无效迈步或尝试）、终点（如连续两次有效步伐）及发作核心（即完全运动停止的时段）。技术定义还将FOG分为运动不能型、动能-颤抖型和动能-非颤抖型等不同表现形式。一张示意图清晰地展示了这一定义框架。
客观测量FOG的Giladi标准化协议
为统一评估方法，研究人员开发了名为Giladi协议（GP-FOG）的标准化测试。该协议包含八个步行任务，涵盖行走、双任务行走、持物、转弯、盒子周围拖步、盒子灵活性（涉及前后及侧向迈步）以及通过门口等常见FOG诱发场景。整个测试可在20分钟内完成，无需特殊设备。与之配套的，是正在验证中的新型临床医生报告结局（ClinRO）量表，旨在实时量化FOG的严重程度，弥补现有量表（如MDS-UPDRS和Ziegler评分）敏感性不足的缺陷。
技术赋能：从检测到预防
技术发展正在重塑FOG的评估与干预。在检测方面，可穿戴IMU传感器和居家雷达监测系统展现出巨大潜力。特别是低功率雷达网络，可以在保护隐私的前提下，于家庭环境中连续监测步态速度等参数，并已证实其与帕金森病严重程度、疾病进展及左旋多巴（levodopa）药物反应相关。在预防方面，研究聚焦于识别FOG的神经“特征信号”。EEG和fNIRS研究发现，在FOG发作前，大脑感觉运动区和枕叶的α和β波能量会增强，而前额叶皮层激活则可能减弱。这为基于神经信号的预警提供了可能。在治疗层面，除了传统的视觉、听觉暗示（cueing）疗法（现已有可自动检测FOG并“按需”提供暗示的智能设备，如Cue2Walk），深部脑刺激（DBS）技术也出现了重要进展。尽管传统丘脑底核（Subthalamic Nucleus, STN）刺激对部分患者步态改善有限甚至可能加重，但新型的自适应DBS（adaptive DBS, aDBS）可以根据实时记录的局部场电位（LFP）中的β波段振荡自动调整刺激参数。一项小型试点研究已证实，基于β波爆发驱动的aDBS用于治疗FOG是安全、可行且可耐受的。针对脚桥核（Pedunculopontine Nucleus, PPN）的DBS也在探索中，旨在改善对多巴胺药物反应不佳的步态和平衡障碍。
FOG病理生理学：超越多巴胺的新见解
对FOG机制的探讨已远超多巴胺系统。Lewis和Barker提出的“神经储备”或“串扰假说”认为，FOG是当运动、认知和边缘信息处理同时过载时，正常步态网络的瞬时崩溃。越来越多的证据指向非多巴胺能通路的参与。去甲肾上腺素能系统备受关注， arousal（警觉性）增加与FOG相关，而负责合成去甲肾上腺素的蓝斑（Locus coeruleus）在FOG患者中显示出退行性变。选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）托莫西汀（atomoxetine）的疗效正在“抗冻结（Antifreeze）”临床试验（NCT07316296）中进行验证。胆碱能系统也参与其中，研究表明，对左旋多巴无反应的FOG患者，其大脑皮质等区域的胆碱能终端减少。胆碱酯酶抑制剂如利凡斯的明（rivastigmine）在改善步态变异性方面显示出希望。此外，与抑郁相关的5-羟色胺能系统功能紊乱也可能与FOG存在联系，一些血清素再摄取抑制剂（SSRI）在小型研究中显示出对步态的改善作用。这些非多巴胺能机制有助于定义不同的FOG亚型，并为靶向性的药物治疗策略提供依据。
综上所述，这篇综述指出，步态冻结研究领域正处于一个快速标准化和迈向精准医疗的新阶段。通过ICFOG推动的统一定义和评估协议（GP-FOG、ClinRO、PRO），未来临床试验和临床实践的数据将更具可比性和说服力。在技术层面，可穿戴传感、居家雷达监测、多模态神经信号记录与人工智能分析的结合，为实现FOG的客观、连续、实时监测与预警奠定了基石。尤为重要的是，对非多巴胺能通路（去甲肾上腺素能、胆碱能、5-羟色胺能）病理生理作用的深入理解，打破了以往单一依赖多巴胺替代疗法的局限，为开发新的药物靶点和个体化治疗策略开辟了道路。无论是基于神经生物标志物的自适应脑深部电刺激（aDBS），还是“按需”触发的智能暗示设备，都代表着治疗模式从“一成不变”向“个体化、按需化”的深刻转变。尽管将非冻结者转化为冻结者的预测因子和深层机制仍有待阐明，但当前在定义标准化、评估技术化和治疗精准化方面取得的系列进展，无疑为最终改善帕金森病患者的步态冻结症状、提升其生活质量构建了一个坚实而充满希望的当代框架。
