《Scientific Reports》：Comparative greenness assessment for the simultaneous estimation of diclofenac and methocarbamol in their tablets applying synchronous fluorimetry
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为应对肌肉痉挛疼痛，需对非甾体抗炎药双氯芬酸(DIC)与肌肉松弛剂美索巴莫(MET)进行质量控制。研究人员开发了一种新型、快速、灵敏的一阶导数同步荧光光谱法(FDSFS)，用于二者在复方片剂中的同时测定。该方法在优化条件下表现出优异的灵敏度、线性与专属性，并通过多种绿色度评价工具(AGREE, GAPI, AGSA)验证了其环保性，为药品质量控制提供了一种高效、绿色的分析方案。
肌肉疼痛常常与痉挛相伴而生，是困扰许多人的常见病症。在治疗这类复合型疼痛时，医生往往会采取“组合拳”策略，联合使用非甾体抗炎药来消炎镇痛，以及肌肉松弛剂来缓解肌肉紧张。其中，双氯芬酸（一种非甾体抗炎药，DIC）与美索巴莫（一种骨骼肌松弛剂，MET）的复方制剂便是常用的治疗选择之一。然而，要将这两种功效各异的药物“黄金搭档”和谐地封装进一粒小小的药片，并保证每一批次的药品中两种成分的含量都精准、稳定，就成为了药品生产质量控制环节必须解决的难题。传统的分析方法，例如高效液相色谱法（HPLC），虽然准确可靠，但通常需要较长的分析时间、消耗较多的有机溶剂，不仅成本较高，对环境也不够“友好”。在当今倡导绿色化学和可持续发展的科学背景下，开发一种快速、准确、经济且环境友好的分析新方法，来对复方制剂中的这两种药物进行同时检测，具有重要的现实意义。
在发表于《Scientific Reports》的这项研究中，研究人员成功地将同步荧光光谱技术与数学上的导数运算巧妙结合，创建了一种名为一阶导数同步荧光光谱法（FDSFS）的全新分析工具，并将其应用于DIC和MET的同步测定。这项研究的核心目标是解决复方制剂质量控制中高效、绿色分析方法的缺失问题，并验证新方法的可靠性。其意义在于，不仅为制药企业的质量控制实验室提供了一种更优的选择，也展示了绿色分析化学在药物分析领域的实际应用潜力。
研究人员所采用的关键技术方法聚焦于光谱学与化学计量学的结合。核心是建立并优化一阶导数同步荧光光谱法（FDSFS）。首先，系统研究了影响方法灵敏度的关键参数，特别是波长差（Δλ）和稀释溶剂，最终确定了水为最佳溶剂及最优Δλ。随后，利用优化后的条件分别建立了两种药物的定量分析校准曲线。为验证方法的准确性，将其应用于实验室自配混合样品和市售药品的测定，并与已报道的HPLC方法进行统计学比较（student’s t-检验和F-检验）。最后，采用Analytical GREEnness (AGREE)、Green Analytical Procedure Index (GAPI)和Analytical Green Star Area (AGSA)三种评估工具，系统评价了该方法的绿色度和环保性。所有方法学验证均遵循国际人用药品注册技术协调会（ICH）的指导原则进行。
研究结果
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方法优化：研究人员对同步荧光光谱的关键参数进行了细致研究。结果发现，当波长差Δλ设定为60 nm，并使用水作为稀释溶剂时，方法能够获得最佳的灵敏度和分辨率。这一优化步骤是成功分离并检测两种物质光谱信号的基础。
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分析性能：在优化后的条件下，该方法展现了优异的分析性能。双氯芬酸（DIC）在288 nm处的荧光信号与其浓度在0.3–2.5 μg/mL范围内呈良好的线性关系，其检出限（LOD）和定量限（LOQ）分别低至0.15 μg/mL和0.30 μg/mL。而美索巴莫（MET）在346 nm处的响应则在0.05–5.0 μg/mL范围内呈线性，其LOD和LOQ更低，分别为0.03 μg/mL和0.05 μg/mL。这些数据表明，该方法对两种目标物，尤其是MET，具有极高的灵敏度。
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方法应用与验证：为评估方法的实际应用能力，研究人员将其用于分析实验室精确配制的DIC和MET混合样品，以及市售的复方片剂。分析结果准确可靠，证明了方法对实际样品的适用性。为了进一步确立新方法的可靠性，研究者将其与文献中已报道的HPLC参考方法进行了对比。通过统计学上的student’s t-检验（比较均值）和F-检验（比较方差）进行分析，结果显示两种方法所得数据间不存在显著性差异，这从统计学上证实了所提出的FDSFS方法具有与成熟HPLC方法相媲美的准确性。
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绿色度评估：除了传统的分析性能指标，本研究的一大亮点是对方法“绿色度”的量化评估。研究人员运用了AGREE、GAPI和AGSA三种目前国际公认的绿色分析化学评估工具，对FDSFS方法的整个分析过程（包括样品制备、试剂使用、能耗、废物产生等12个方面）进行了全面“体检”。评估结果一致表明，该方法具有高度的环境友好性，这主要归功于其使用水作为主要溶剂、步骤简单、分析快速、能耗低等优点。
结论与讨论
本研究成功开发并验证了一种基于一阶导数同步荧光光谱技术（FDSFS）的新方法，用于同时、快速、准确地测定复方片剂中的双氯芬酸（DIC）和美索巴莫（MET）。该方法操作简便，仅用水作为溶剂，在数分钟内即可完成分析，展现出高灵敏度、良好的线性范围以及出色的专属性。通过与标准HPLC方法的统计学对比，证实了其结果的可靠性。更重要的是，研究首次系统地将AGREE、GAPI和AGSA等多种绿色度评价指标应用于此类药物分析方法的评估，用数据客观证明了该方法显著的环境友好优势，符合绿色分析化学的发展理念。
该研究的意义在于，它不仅仅提供了一个新的检测手段，更提供了一种将分析效率与环保理念相结合的解决方案。对于药品质量控制实验室而言，这种方法能够以更低的成本和更小的环境负担，实现复方制剂中多组分的同时、高效监测，有助于提升药品质量保证的可持续性。此外，该研究也为将同步荧光光谱技术结合导数运算应用于其他复杂混合物体系的分析提供了有价值的参考。未来，此方法有望经过进一步的验证和标准化，成为药典或行业标准中相关药物质量控制的一种备选或补充方法，推动药物分析领域向更快速、更经济、更绿色的方向发展。
