《Scientific Reports》：Excess cardiovascular morbidity in psoriatic arthritis and cardioprotective effects of biologic dmards: a propensity-matched analysis
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本研究针对银屑病关节炎(PsA)患者心血管风险及生物制剂DMARDs的保护作用展开回顾性队列分析。利用TriNetX全球健康研究网络数据，将PsA患者与匹配对照比较，并比较bDMARDs与csDMARDs使用者的结局。结果显示，PsA患者主要不良心血管事件(MACE)和全因死亡风险显著增高(HR分别为1.74和1.95)，而bDMARDs可适度降低MACE风险(HR 0.95)和死亡风险(HR 0.92)。研究表明PsA带来显著超额心血管风险，bDMARDs具有心脏保护作用，强调了在PsA常规管理中整合心血管风险评估的必要性。
在我们周围，有一种与皮肤银屑病密切相关的关节炎——银屑病关节炎(Psoriatic Arthritis, PsA)，它不仅带来关节的肿胀、疼痛和晨僵，严重影响患者的生活质量，近年来更引起医学界高度关注的是其与心血管健康的隐秘联系。慢性炎症被认为是连接两者的共同桥梁，持续的免疫系统异常激活不仅攻击关节和皮肤，也可能损害血管内皮，促进动脉粥样硬化。然而，PsA患者具体承受着多大的额外心血管风险？这个风险数字究竟有多惊人？另一方面，现代医学用来控制PsA病情的“王牌武器”——生物制剂类疾病修饰抗风湿药(biologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs, bDMARDs)，在强力抑制炎症的同时，是否也能为患者的心脏和血管提供一层保护罩，降低其发生心梗、中风等严重事件的风险？这些问题对于指导PsA患者的全面疾病管理至关重要，但此前缺乏大规模人群的确切证据。
为此，研究人员开展了一项大规模回顾性队列研究，旨在精准量化PsA患者的心血管疾病负担，并评估bDMARDs是否具有降低心血管风险的作用。研究结论明确指出，PsA患者面临着重大的超额心血管风险，其发生主要不良心血管事件(Major Adverse Cardiovascular Events, MACE)和死亡的风险比没有PsA的人高出近一倍。而好消息是，与使用传统合成DMARDs(conventional synthetic DMARDs, csDMARDs)的患者相比，使用bDMARDs的PsA患者发生MACE和死亡的风险确实有所降低，尽管这种保护作用相对适中。这项研究为临床实践提供了重要依据，提示医生在治疗PsA时，必须将心血管风险评估和管理纳入常规考量，而bDMARDs的应用可能带来“一石二鸟”的益处。相关论文已发表在《Scientific Reports》期刊上。
为开展此项研究，团队运用了几个关键技术方法。首先，研究基于TriNetX全球健康研究网络(2002–2025)的电子健康记录数据，构建了大规模回顾性队列。其次，采用了严格的1:1倾向性匹配评分(Propensity-Score Matching)方法，在PsA患者与无PsA对照组之间，以及在PsA患者内部bDMARDs使用者与csDMARDs使用者之间，就人口统计学特征、共病和用药情况进行了匹配，以最大程度减少混杂偏倚。主要使用Cox比例风险模型来估计风险比(Hazard Ratios, HRs)。此外，还计算了发病率(每1000人年)以及E值来评估未测量混杂因素对结果稳健性的潜在影响。
研究结果
PsA患者与对照组的心血管结局比较
通过将123,031名PsA患者与同等数量经过倾向评分匹配的非PsA对照组进行比较，研究人员得出了明确结论：PsA患者所有评估的心血管结局风险均显著高于对照组。具体而言，PsA患者发生MACE的风险是对照组的1.74倍(HR 1.74；发病率：62.9 vs. 36.4 每1000人年)，全因死亡率风险为对照组的1.95倍(HR 1.95；发病率：60.2 vs. 31.0 每1000人年)。此外，PsA患者发生心力衰竭(HR 1.96)、心肌梗死(HR 1.71)和卒中(HR 1.49)的风险也显著升高。为评估未观测混杂因素影响而计算的E值介于2.5至3.9之间，表明研究结果对这些潜在偏倚具有较好的稳健性。
bDMARDs与csDMARDs在PsA患者中的心血管结局比较
在PsA患者群体内部，研究人员进一步分析了不同治疗策略对心血管风险的影响。他们将44,870名使用bDMARDs治疗的患者与44,870名使用csDMARDs治疗的患者进行倾向评分匹配后对比发现，使用bDMARDs与相对较低的心血管风险相关。与使用csDMARDs的患者相比，使用bDMARDs的患者发生MACE的风险比为0.95，全因死亡率风险比为0.92。这表明，在PsA患者中，bDMARDs治疗与MACE和死亡风险的适度降低存在关联。
研究结论与讨论
本研究通过大规模真实世界数据分析证实，银屑病关节炎(PsA)会带来显著的超额心血管风险，其风险水平与其他炎症性关节病相当。PsA患者发生主要不良心血管事件(MACE)、死亡、心力衰竭、心肌梗死和卒中的风险均大幅增加，凸显了PsA不仅是一种肌肉骨骼疾病，更是一种系统性的炎症状态，对心血管系统构成严重威胁。
更重要的是，研究发现生物制剂类疾病修饰抗风湿药(bDMARDs)对PsA患者具有心脏保护作用。与使用传统合成DMARDs(csDMARDs)相比，使用bDMARDs治疗的PsA患者其MACE和全因死亡风险出现小幅但明确的降低。这一结果为bDMARDs在PsA综合管理中的价值增添了新的维度，即除了控制关节症状和皮肤病变外，它们还可能通过抑制全身性炎症来带来远期心血管获益。
该研究的发现具有重要的临床意义。它强烈提示，对PsA患者的管理不应局限于关节和皮肤，必须将系统性的心血管风险评估整合到常规诊疗路径中。临床医生需要更加积极地筛查和管理PsA患者的心血管危险因素。在制定治疗方案时，对于具有高心血管风险的患者，bDMARDs可能提供额外的保护作用，这一因素应被纳入治疗决策的考量。总之，这项研究强调了以患者为中心、多系统兼顾的PsA管理策略的必要性，呼吁风湿免疫科、心血管科和皮肤科医生加强协作，共同改善PsA患者的长期预后。
