《Trauma Surgery & Acute Care Open》：Effect of high elevation on deep vein thrombosis: a multicenter cohort study
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本研究通过对8620名创伤患者的回顾性分析，揭示了高海拔损伤与DVT风险之间的显著关联。研究发现，海拔每升高1000英尺，DVT发生率平均增加0.4%，且经校正后，高海拔（≥5000英尺）损伤患者的DVT发生风险是低海拔损伤患者的3.8倍。这提示高海拔创伤中心或需加强DVT筛查与预防措施。
背景
海拔升高对身体会产生公认的生理学影响。海拔升高时，氧分压降低，这可能通过高凝状态、内皮功能障碍和静脉瘀滞（三者合称Virchow三联征）使创伤患者易于形成血栓。此外，海拔升高会刺激呼吸频率加快，导致红细胞数量增加以增强携氧效率，从而改变血液浓缩度。高海拔地区常报告脱水现象，这可能进一步加剧血液浓缩的改变。
过往研究已发现，在特定创伤患者亚组中，高海拔与深静脉血栓（DVT）风险增加相关，但这些研究通常将海拔简单定义为低于1000英尺或高于4000英尺的伤害事件，忽略了中间海拔范围。本研究的目的是在全体创伤患者中，更详细地分析海拔与DVT之间的关系，并校正高、低海拔患者人群间关键的混杂因素。
方法
本研究是一项在四个一级创伤中心开展的回顾性多中心队列研究，纳入了2022年10月1日至2023年10月1日期间收治的成年创伤患者。使用受伤地点的邮政编码来确定海拔高度。高海拔（H-ELV）损伤定义为海拔≥5000英尺，低海拔（L-ELV）损伤定义为海拔<5000英尺。研究中采用小于0.0001的α值来定义统计学显著性。
DVT的诊断在所有四个中心均采用双功超声检查。患者家庭所在地的海拔通过其家庭邮政编码确定。计算海拔变化（受伤海拔与家庭海拔的差值）。本研究的主要目的是确定在调整显著混杂变量后，所有创伤患者中DVT与海拔之间是否存在关联。次要目的是详细分析与DVT发生率相关的海拔特征。
结果
研究共纳入8620名患者，其中4389人（51%）为高海拔损伤，4231人（49%）为低海拔损伤。高海拔损伤患者年龄显著更大，入院时氧饱和度显著更低，心率更高，更多因跌倒和运动损伤导致，机动车碰撞事故更少，并且合并症（包括酒精使用障碍和抗凝药使用）的发生率更高。
总体DVT发生率为1.9% vs. 0.5%，高海拔损伤患者的DVT发生率显著高于低海拔损伤患者。海拔每升高1000英尺，DVT发生率平均增加0.4%。在调整了酒精使用障碍和氧饱和度后，高海拔损伤患者发生DVT的风险是低海拔损伤患者的3.8倍。接收者操作特征曲线下面积（AUC）分析显示，将海拔作为连续变量预测DVT的AUC为0.65，表明其预测能力中等。区分DVT风险的最佳海拔临界值为海平面以上3070英尺。
对海拔和DVT的详细分析表明，发生DVT的患者其受伤地点和家庭住址的海拔都显著高于未发生DVT的患者。在研究的变量中，只有酒精使用障碍和氧饱和度被确定为与海拔和DVT均显著相关的混杂因素。发生DVT的患者在ICU住院时间、总住院时间更长，使用呼吸机、发生呼吸机相关性肺炎（VAP）和严重脓毒症的比例更高，出院去向也更差。
讨论
本研究首次连续性地考察了海拔作为DVT预测因子的作用。研究发现，即使在调整了酒精使用障碍和氧饱和度后，高海拔损伤患者发生DVT的几率仍显著更高。海拔升高可能与低氧血症、血液浓缩和脱水等因素有关，这些因素共同改变了Virchow三联征的组成部分，从而促进了血栓形成。
酒精使用障碍和氧饱和度降低是本研究中显著的混杂因素，两者在高海拔损伤患者中更为常见，且与DVT的发生密切相关。有研究强调识别高海拔地区DVT危险因素的重要性，本研究首次认识到既存酒精使用障碍是海拔与DVT关系中的一个混杂因素。另一项研究讨论了氧饱和度在高海拔静脉血栓栓塞发展中的作用，认为全身性缺氧可能是一个促进因素。本研究发现，高海拔损伤患者入院时具有正常氧饱和度的比例显著低于低海拔损伤患者，这支持了缺氧在血栓形成中的作用。
此外，发生DVT的患者预后更差，这凸显了预防DVT对于改善预后和减少医院资源使用的重要性。尽管本研究不能直接建议改变DVT预防方案，但研究结果可能提示高海拔创伤中心需要加强筛查。
局限性
本研究为回顾性研究。尽管样本量较大，但DVT的绝对数量相对较少。未评估的其他因素，如抗栓治疗实践、伤前用药、家族史、在高海拔地区居住的时间以及既往DVT病史，也可能在DVT风险中起作用。参与研究的中心未遵循统一的筛查或抗栓实践方案。本研究未收集用于DVT诊断的具体方法或诊断日期时间。此外，未收集或评估手术信息作为混杂因素，手术可能中断抗凝预防。研究没有对患者进行长期随访，部分DVT可能发生在出院后。研究结果可能不具备广泛普遍性，因为参与创伤中心患者的人口统计学特征可能无法代表所有高、低海拔创伤中心。
结论
本研究揭示了高海拔与创伤患者DVT风险增加之间的显著关联，海拔每升高1000英尺，DVT发生率平均增加0.4%。即使在调整了酒精使用障碍和氧饱和度等混杂因素后，高海拔损伤患者发生DVT的几率仍然显著更高。研究结果可能表明，高海拔创伤中心需要加强DVT筛查。尽管DVT患者预后较差凸显了预防的重要性，但仍需进一步研究探索抗栓治疗实践，以确定针对高海拔中心的定制化方案是否能降低DVT发生率，并评估其他影响因素。
