法属圭亚那患有镰状细胞病的儿童哮喘筛查

《BMJ Paediatrics Open》：Asthma screening in children with sickle cell disease in French Guiana

本研究在法国加勒比地区对140名5-17岁镰刀型细胞病（SCD）儿童进行前瞻性多中心研究，评估哮喘患病率和筛查工具效果。结果显示，30.7%的儿童通过肺功能测试确诊哮喘，其诊断性能优于问卷和皮肤测试。研究强调在资源有限的热带地区应常规采用肺功能筛查，同时考虑寄生虫感染等环境因素。

　　

患有镰状细胞病（SCD）的儿童患哮喘的风险增加，这会导致呼吸系统疾病和急性胸综合征。1然而，在法属圭亚那等热带地区，关于哮喘患病率和筛查策略的数据仍然有限，因为这些地区的SCD患病率较高，且环境暴露因素具有特殊性。2本研究旨在估计SCD儿童的哮喘患病率，并评估常规护理中实施的系统筛查工具的诊断性能。

我们进行了一项前瞻性多中心研究，纳入了2025年1月至7月期间在法属圭亚那三家主要公立医院接受治疗的5-17岁确诊SCD的儿童（在线补充图S1）。5岁以下的儿童以及拒绝参与或未完成筛查程序的儿童被排除在外。最终共有140名儿童被纳入分析。参与者选择过程如图1所示。

图1

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参与者选择和纳入研究的流程图。图例：在法属圭亚那接受治疗的确诊镰状细胞病儿童接受了筛查以确定是否符合条件。5岁以下的儿童被排除。在符合条件的儿童中，未响应者及拒绝参与者也被排除。最终共有140名儿童被纳入分析，并完成了ISAAC问卷调查、带有支气管扩张剂可逆性测试的肺功能测定、过敏皮肤点刺试验、胸部X光检查和粪便寄生虫学检查。SS表示纯合子镰状细胞贫血；Sβ?表示镰状细胞-β?地中海贫血；Sβ?表示镰状细胞-β?地中海贫血；SC表示血红蛋白SC病；ISAAC表示国际儿童哮喘和过敏研究；PRISMA表示系统评价和荟萃分析的优先报告项目；n表示数量。

筛查被纳入常规血液学随访中，包括国际儿童哮喘和过敏研究（ISAAC）问卷、3标准化临床检查、带有支气管扩张剂可逆性测试的肺功能测定、过敏皮肤点刺试验和粪便寄生虫学检查（在线补充表S1；在线补充图S2和S3；在线补充表S2-S4）。所有儿童均接受了根据国际推荐标准进行的标准化过敏评估。粪便寄生虫学检查采用标准显微镜方法检测热带地区常见的肠道寄生虫。哮喘的诊断依据是全球哮喘倡议的标准，4，即肺功能测定中存在显著的支气管扩张剂可逆性气流阻塞。肺功能测定使用全球肺脏倡议参考方程式进行，5（在线补充图S3）。统计分析包括描述性统计和逻辑回归模型。

哮喘的患病率和肺功能测定的诊断性能见在线补充图S11，详细的筛查性能指标见在线补充图S9。总体而言，带有支气管扩张剂可逆性测试的肺功能测定表现出优异的诊断性能，而单独使用问卷和过敏测试不足以进行个体诊断，主要有助于表型特征描述。

接收者操作特征曲线显示ISAAC问卷得分的诊断性能较差（在线补充图S10）。

该研究共纳入140名SCD儿童，平均年龄为9.4±3.8岁（范围：5-17岁），其中45.4%为男性。肺功能测定确诊的哮喘患病率为30.7%（95%置信区间23.2-39.1）。76.6%的儿童肺功能测定结果可解释，其中46.1%的结果正常，22.7%的结果无法解释（在线补充表S8；在线补充图S3和S6）。

肺功能测定的可行性详见在线补充表S1和在线补充图S3。

确诊哮喘儿童与未患哮喘儿童之间的比较见在线补充表S2、S6和S9；确诊哮喘的儿童更多来自农村地区（88.4% vs 67.3%，p=0.016），湿疹与哮喘有边缘关联（23.3% vs 9.3%，p=0.050）（在线补充图S7和S8；在线补充表S3和S7）。

过敏皮肤测试的结果详见在线补充表S5和S10。主要对霉菌（56.7%）和尘螨（14.2%）的过敏反应较为常见，但在单变量分析中这些因素与哮喘诊断无独立关联（在线补充表S5和S9；在线补充图S2和S4）。

粪便寄生虫学检查结果见在线补充表S11。超过三分之一的儿童（35.7%）检测出肠道寄生虫，主要是钩虫（21.4%）和Strongyloides stercoralis（8.6%），后者在调整后显示出非显著的保护作用趋势（在线补充表S4、S6和S11；在线补充图S5和S6）。在多变量分析中，没有因素与哮喘发生有独立关联，尽管S. stercoralis显示出非显著的保护作用趋势（调整后的OR 0.24，p=0.087；在线补充表S7）。

主要结果总结，包括筛查性能和相关因素，见表1（在线补充图S7-S9）。

表1

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该表总结了镰状细胞病儿童中类似哮喘的呼吸表型与急性并发症之间的关键关联

这项研究提供了法属圭亚那SCD儿童哮喘患病率和筛查的首批前瞻性数据。6观察到的高患病率使该地区的哮喘患病率处于文献报道的SCD儿童患病率上限范围内，明显高于普通儿科人群的估计值。4 6尽管这项筛查研究中仅描述了这种关联，但它与我们之前的研究结果一致，即哮喘是SCD儿童急性胸综合征的独立风险因素。6我们的发现支持将带有支气管扩张剂测试的肺功能测定作为儿科SCD哮喘筛查的核心方法，即使在资源和条件有限的地区也是如此，这符合国际建议。4 5

虽然寄生虫学筛查不应成为常规措施，但在流行地区，特别是在开始使用皮质类固醇之前，它可能提高诊断准确性和患者安全性。6这些发现提出了三个重点领域：首先，应将带有支气管扩张剂可逆性的系统肺功能测定纳入SCD儿童的常规随访中，以便早期和客观地识别哮喘。其次，筛查策略应考虑热带地区的环境和背景因素，包括农村居住地和寄生虫暴露，这些因素可能影响呼吸表型和诊断性能。最后，过敏评估和寄生虫学筛查应作为补充工具，用于表型特征描述，而不仅仅是独立的诊断手段，特别是在资源有限的情况下。4

总之，在法属圭亚那，近三分之一的SCD儿童患有哮喘。针对热带地区的筛查策略，以肺功能测定为中心，对于改善这一高风险人群的早期诊断和呼吸系统管理至关重要。

研究的主要结果总结见表1。