垂体腺瘤手术后患者认知功能、疲劳和生活质量的长期变化趋势：一项回顾性研究

《Journal of Clinical Orthopaedics and Trauma》：Long-term trajectories of cognitive function, fatigue, and quality of life in patients after pituitary adenoma surgery: A retrospective study

长期认知功能、慢性疲劳及生活质量改善轨迹的异质性分析：一项基于隐类增长分析的回顾性研究揭示垂体腺瘤术后患者存在稳定-高认知、中等改善-认知、持续-缺陷三种认知轨迹（占比54.9%、33.2%、11.9%），并与疲劳程度及HRQoL显著相关。高龄、低教育水平、库欣病及术后激素替代需求是预后不良的独立危险因素，其中重度慢性疲劳可使心理健康相关生活质量下降风险增加8.15倍。

　　

向月|董贺|彭张

贵州遵义医科大学附属医院神经外科，中国遵义563000

摘要

垂体腺瘤（PAs）是常见的颅内肿瘤，手术是主要治疗方法。尽管手术有效，但许多患者在切除后仍面临持续的认知缺陷、慢性疲劳和健康相关生活质量（HRQoL）下降的问题。现有文献缺乏关于这些不同结果如何随时间演变和相互作用的动态、长期视角。这项单中心回顾性队列研究（N = 295）跟踪了2021年6月至2024年12月期间首次接受垂体腺瘤切除术的患者。术后6个月至5年的纵向评估包括蒙特利尔认知评估（MoCA）、疲劳严重程度量表（FSS）和SF-36调查。潜在类别增长分析（LCGA）用于识别不同的恢复轨迹。多项逻辑回归确定了基线预测因子，卡方检验分析了不同轨迹之间的关联。LCGA发现了异质性模式：认知方面有三个类别（稳定-高，54.9%；中度改善，33.2%；持续缺陷，11.9%），疲劳方面也有三个类别，以及健康相关生活质量的不同路径。恢复不良的关键预测因子包括年龄较大、教育水平较低、库欣病和需要术后激素替代治疗。值得注意的是，严重的慢性疲劳是心理健康相关生活质量较差的强大预测因子（aOR = 8.15，95% CI: 3.50–18.99）。研究还发现了一个“症状群”，其中认知障碍和严重疲劳常与生活质量差同时出现。垂体手术后恢复过程呈现出多样且相互关联的长期轨迹，而非统一路径。识别这一特定的术后症状群强调了综合、整体管理的必要性。我们的发现有助于早期风险分层，并为制定针对脆弱患者群体的个性化康复策略提供了基础。

引言

垂体腺瘤虽然通常在组织学上是良性的，但由于其高发率和可能引起的内分泌及神经系统的严重干扰，因此在临床上是一个重要挑战。这类肿瘤约占所有原发性颅内肿瘤的15%，其治疗主要涉及手术切除，旨在减轻肿瘤压迫、控制激素过度分泌并保留垂体功能[1]，[2]。虽然手术干预通常能实现生化缓解并减轻肿瘤影响，但大量证据表明这并不一定能完全恢复患者的健康。相当一部分患者在主要肿瘤得到治疗后仍长期经历一系列影响日常功能和整体福祉的症状[3]。

最常见的术后后遗症包括持续的认知缺陷、慢性疲劳和健康相关生活质量（HRQoL）下降。研究表明，即使在手术后多年，患者仍可能出现执行功能、记忆和注意力方面的障碍，影响其重返工作岗位和参与复杂日常活动的能力[4]，[5]。同样，严重且持续的疲劳是一个常见问题，通常与劳累程度不成比例，休息也无法缓解，严重影响患者的身体和心理耐力[6]。因此，患者的HRQoL经常受到影响，许多人报告持续的生理限制、心理困扰和社会重新融入困难，无法恢复到术前健康和生活满意度[7]。

尽管这些长期结果具有重要的临床意义，但目前的研究存在明显局限性。大多数研究采用横断面或短期随访设计，仅提供患者在特定时间点的静态状态。这种方法无法捕捉到恢复过程的动态和异质性，而这一过程可能持续多年，并在不同个体间呈现不同模式[6]，[8]。此外，研究大多孤立地关注这些症状，忽视了它们之间的潜在关联。这种单一症状的视角不足以解释患者常常出现的认知、情感和躯体症状的复杂交互作用，表明可能存在尚未充分理解的症状群[9]。

因此，有必要超越静态的、单一维度的评估，对术后体验进行更细致的、纵向的理解。应用先进的统计方法（如潜在类别增长分析（LCGA）可以识别出随时间具有共同恢复轨迹的不同患者亚群。通过同时描述多个结果领域的动态模式，我们可以开始揭示长期恢复的复杂综合征性质。本研究旨在解决这些空白。我们的主要目标是：1）识别垂体腺瘤手术后患者的认知功能、疲劳和生活质量的长期轨迹；2）确定属于这些轨迹类别的基线临床和人口统计学预测因子；3）研究这些多维恢复路径之间的相互关系，以更好地定义术后症状群。

研究设计

这项单中心回顾性队列研究遵循了加强流行病学观察性研究报告（STROBE）指南进行设计和实施。我们回顾性分析了2021年6月至2024年12月在遵义医科大学附属医院首次接受垂体腺瘤切除术的患者的数据。数据从机构电子病历（EMR）系统系统中系统提取

研究人群和基线特征

根据初步数据库搜索，确定了478名在登记期间首次接受垂体腺瘤手术的患者。经过资格筛选后，295名患者构成了用于纵向轨迹分析的最终分析队列。详细的筛选过程及每个阶段的排除原因如图1所示。

295名患者的基线特征见表1。该队列的平均年龄为

讨论

我们的研究首次应用潜在类别增长分析来描绘垂体腺瘤手术后的长期、多维恢复轨迹。我们发现了认知功能、疲劳以及身心健康相关质量的不同恢复模式，揭示了患者结果的显著异质性。分析还确定了影响这些轨迹的关键基线因素和随时间变化的预测因子，如年龄等

结论

本研究表明，垂体腺瘤手术后的长期恢复是一个异质性过程，表现为认知功能、疲劳和生活质量的不同轨迹。这些恢复维度紧密相关，形成了需要综合管理的方法。识别这些轨迹的预测因子为个性化、主动的长期护理提供了基础，最终目标是改善患者的

作者贡献声明

向月设计了研究方案，收集和整理了回顾性临床数据，进行了统计分析，并起草了手稿。董贺参与了数据筛选、文献检索和手稿修订。彭张构思并监督了整个研究，审阅了统计结果，对重要内容进行了批判性修订，并最终确定了手稿的提交版本。所有作者均已阅读并批准了最终版本

伦理批准和参与同意

这项回顾性研究遵循了赫尔辛基宣言，并获得了遵义医科大学附属医院的机构审查委员会（IRB）的批准（批准编号：[2025] 1-223）。由于研究采用回顾性设计且仅使用了去标识化数据，IRB免除了对患者个别知情同意的要求。

临床试验编号

不适用。

出版同意

不适用。

资助声明

不适用。

CRediT作者贡献声明

向月：撰写——初稿、方法学、数据整理、概念构思。董贺：撰写——初稿、方法学、数据整理。彭张：撰写——审阅与编辑、监督、项目管理。

知情同意

不适用。由于研究的回顾性质，伦理委员会免除了知情同意的要求。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。

致谢

不适用。