Wistar大鼠对Paederia foetida叶提取物的急性口服毒性和肝脏反应

《Journal of Ethnopharmacology》：Acute Oral Toxicity and Hepatic Responses to Paederia foetida Leaf Extract in Wistar Rats

Paederia foetida叶乙醇提取物急性毒性及肝反应研究显示，低剂量（400 mg/kg）未观察到毒性，中高剂量（2000-10000 mg/kg）引发死亡、血象及肝酶升高，病理学检查发现肝细胞脂肪变性。传统用药安全性需结合提取浓度评估。

　　

Melda Yunita | Rul Afiyah Syarif | Rio Jati Kusuma | Marselinus Edwin Widyanto Daniwijaya | Rosida Rosida | Siti Nur Azizah

印度尼西亚安汶Pattimura大学医学院微生物学系，邮编97233

摘要

民族药理学意义

Paederia foetida是一种传统上广泛用于治疗消化系统疾病、炎症性疾病以及与肝功能相关问题的药用植物。然而，关于其浓缩提取物的实验性毒理学数据仍然有限。

研究目的

本研究评估了乙醇提取的Paederia foetida叶片提取物对Wistar大鼠的急性口服毒性和肝脏反应。

材料与方法

经过认证的Paederia foetida叶片使用70%乙醇进行提取，并通过气相色谱-质谱（GC–MS）进行植物化学分析。根据OECD指南423，以400、2000和10000毫克/千克体重的剂量对Wistar大鼠进行急性口服毒性测试。同时监测死亡率、血液学和生化参数以及肝脏组织病理学变化。

结果

GC–MS分析结果显示提取物中含有吡喃酮衍生物和脂质相关成分。在400毫克/千克体重剂量下未观察到死亡现象；而在2000和10000毫克/千克剂量下，分别有一只大鼠死亡。白细胞计数从对照组的8.54 ± 1.31 ×103/μL增加到2000毫克/千克剂量下的28.40 ± 3.69 ×103/μL。血清丙氨酸氨基转移酶水平从对照组的38.67 ± 15.04 U/L增加到10000毫克/千克剂量下的98.50 ± 15.50 U/L。组织病理学检查显示，在400毫克/千克剂量下仅有轻微的窦状血管扩张；而在较高剂量下出现轻度至中度的肝细胞变性及脂肪变性，但肝脏整体结构保持完整。

结论

Paederia foetida叶片提取物在超治疗剂量下会引起血液学和肝脏方面的反应，而较低剂量则仅导致轻微的全身性变化。这些发现为该植物的植物化学成分、急性毒性模式及剂量相关的肝脏反应提供了实验数据，有助于对其民族药理学价值的进一步理解。

引言

药用植物在全球的传统医疗体系中仍被广泛使用，但其治疗用途需要严格的实验评估以确保疗效和安全性，尤其是当它们以浓缩提取物的形式使用时（Heinrich, 2013; Pirintsos et al., 2022; Dean, 2024）。Paederia foetida（茜草科）是一种具有独特香味的藤本植物，在南亚和东南亚地区的民族医学实践中被广泛应用（Devaki et al., 2012; Patel, 2017; Ye et al., 2021）。大量民族植物学文献记载了该植物用于治疗消化系统疾病、痢疾、消化不良、腹泻（Afroz et al., 2006; Wang et al., 2014; Yunita et al., 2025a），以及炎症、关节疼痛和与肝功能及代谢炎症相关的疾病（De et al., 1994; Pouyfung et al., 2023; Sarma et al., 2023）。 在传统用法中，这种植物的叶子通常作为新鲜蔬菜食用，或制成简单的煎剂和捣碎的叶片制剂用于家庭疗法（Patel, 2017; Srianta et al., 2012; Tian et al., 2026）。该植物也被纳入多个民族的饮食中，长期食用有助于形成对其安全性的经验认知（Chanda et al., 2013）。然而，广泛的传统使用并不一定能保证其生物安全性，尤其是在以浓缩提取物或超治疗剂量使用时。 从植物化学角度来看，Paederia foetida含有多种次生代谢物，包括环烯醚萜苷、吡喃酮类化合物、黄酮类、萜类（包括二萜类），以及由脂肪酸和脂肪酸酯组成的脂质成分（Dutta et al., 2023; Santajit et al., 2025; Wang et al., 2014）。基于GC–MS和LC–MS的分析表明，Paederia foetida叶片中的挥发性和半挥发性成分主要以脂质和萜类为主，这些成分赋予了其抗炎（Kumar et al., 2018）、止泻（Afroz et al., 2006; Yunita et al., 2025a）、抗菌（Upadhyaya, 2013; Yunita et al., 2023）、抗糖尿病（Tan et al., 2019）、抗氧化（Phankhieo et al., 2025）、抗生物膜和群体感应（Priyanto et al., 2022; Santajit et al., 2025）、保护肝脏（Feng and Li, 2025）等多种生物活性。化学成分的变化受地理因素、生态条件和提取方法的影响，因此植物化学分析与生物学评估的结合对于结果的合理解释至关重要（Chanda et al., 2013; Yunita et al., 2025b）。然而，即使存在报道的肝脏保护或抗氧化活性，也不排除在急性超治疗剂量下可能产生肝脏应激的可能性。 尽管Paederia foetida的药理潜力已被广泛研究，但关于其全身安全性的数据，尤其是在急性或亚慢性口服暴露后的数据仍然相对有限且分散。一些毒理学研究表明其在低至中等剂量下的耐受性良好，但在较高剂量或重复暴露时会出现生化和组织病理学变化（Sarma et al., 2023; Sarma et al., 2022）。在现代背景下，草药提取物常以浓缩形式作为补充剂或植物药制剂使用，这可能导致超治疗剂量的暴露。 肝脏是口服毒性研究的主要靶器官，因为它在异生物质代谢和解毒中起核心作用（Stournaras and Tziomalos, 2015; Teschke and Eickhoff, 2015）。因此，评估肝脏反应（包括血清生化标志物和组织病理学变化）对于评估Paederia foetida等药用植物的安全性至关重要（Philips and Theruvath, 2024; Thompson et al., 2017; Valdivia-Correa et al., 2016）。 为填补这一空白，本研究对Wistar大鼠进行了Paederia foetida叶片提取物的植物化学分析和急性毒性评估，提供了支持其传统民族药理学用途的科学依据。研究重点关注单次剂量暴露后的肝脏反应、血液学和生化分析以及肝脏组织病理学评估。鉴于传统使用通常涉及少量的新鲜叶片或简单的家庭制剂，实验剂量范围（400–10000毫克/千克体重）旨在探索相对于传统使用水平的广泛安全范围，同时遵循OECD急性毒性测试框架。

植物材料与鉴定

新鲜叶片采集自印度尼西亚安汶的Poka地区，并提交给东爪哇的Herbal Materia Medica Laboratory（UPT Laboratorium Herbal Materia Medica Batu）进行植物学鉴定。该植物被鉴定为Paederia foetida Linn.（茜草科），并获得了正式鉴定证书，编号为000.9.3/2181/102.20/2024。

叶片提取物的制备

经过鉴定的Paederia foetida新鲜叶片被用于后续实验。

Paederia foetida叶片提取物的植物化学分析

通过气相色谱-质谱（GC–MS）技术分析了叶片提取物中的挥发性和半挥发性化合物。总离子色谱图（TIC）在10至40分钟内显示多个清晰分离的峰，表明存在多种挥发性和半挥发性代谢物，包括吡喃酮衍生物、二萜类、脂肪酸、脂肪酸酯和长链醇。 初步确定了十二种主要化合物。

讨论

本研究通过植物化学特征分析、系统参数检测、生物化学分析和组织病理学评估，综合评估了Paederia foetida叶片提取物的急性安全性。给药后观察到一些血液学和生化参数的统计学显著变化。然而，这些变化的绝对值大多仍在Wistar大鼠的生理参考范围内。

结论

Paederia foetida的乙醇叶片提取物在Wistar大鼠单次口服给药后表现出较低的急性致死性。在低至中等剂量下未观察到死亡或不良的全身毒性反应；而在超治疗剂量下则出现了偶发的死亡以及剂量相关的肝脏生化和组织病理学变化。血液学和生化结果表明存在适应性全身反应，表现为肝酶水平升高。

作者贡献声明

-Rosida Rosida：方法学设计、数据管理 -Siti Nur Azizah：方法学设计 -Rio Jati Kusuma：撰写、审稿与编辑、验证、监督 -Marselinus Edwin Widyanto Daniwijaya：撰写、审稿与编辑、数据可视化、监督 -Melda Yunita：初稿撰写、数据可视化、项目管理、方法学设计、调查、数据分析、概念化 -Rul Afiyah Syarif：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、验证、监督

未引用参考文献

Yunita et al., 2025a; Yunita et al., 2025b.

伦理批准

所有涉及动物的实验程序均符合国际公认的实验室动物护理和使用指南。本研究获得了印度尼西亚Jember大学医学研究伦理委员会的伦理批准，批准编号为3518/UN25.8/KEPK/DL/2025。

出版同意

不适用。

数据和材料的获取

本研究生成和/或分析的数据可应要求向相应作者获取。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本研究报告的财务或个人关系。

数据可用性

数据可应要求提供。

写作过程中使用AI的声明

在撰写本手稿过程中，仅使用Quillbot工具进行语言处理（包括改写和语法优化）。科学内容、数据解释和结论完全由作者完成。所有AI辅助的内容均经过严格审查和编辑，作者对最终稿件负全责。

资助

本研究得到了印度尼西亚高等教育、科学与技术部的支持，通过印度尼西亚教育奖学金项目（获奖编号：202404121756，合同编号：PPAPT.1.2/BPI/06/2025）资助。

致谢

作者感谢印度尼西亚安汶Pattimura大学医学院，以及日惹Gadjah Mada大学医学院和公共卫生学院、护理学院的机构支持和研究设施。本研究还得到了印度尼西亚高等教育、科学与技术部通过BIMA研究基金（合同编号：195/C3/DT）的支持。