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原发性硬化性胆管炎是罕见慢性胆汁淤积性肝病，以胆管炎症和纤维化为特征，常与炎症性肠病共病，并显著增加肝胆管癌及结直肠癌风险。其临床表现多样，早期常无症状，随病情进展可能出现瘙痒、乏力、右上腹痛及门脉高压并发症。诊断主要依靠MR胆管造影排除继发性病因，尚无特效疗法，病因及发病机制仍不明确，肠道菌群被视作关键因素。未来需加强早期诊断、癌症筛查及发病机制研究。
Erik von Seth | Tom H Karlsen | Atsushi Tanaka | Cyriel Ponsioen | Annika Bergquist
瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院上消化道疾病科
摘要
原发性硬化性胆管炎是一种罕见的慢性胆汁淤积性肝病，其特征是胆道炎症和纤维化。约50-80%的原发性硬化性胆管炎患者同时患有炎症性肠病，并且患肝胆系统癌症和结直肠癌的风险增加。该病的临床表现差异很大，但通常表现为胆管逐渐纤维化并形成狭窄，随后发展为肝纤维化和肝硬化，最终可能需要进行肝移植。尽管大多数患者在无症状阶段被诊断出该病，但随着病情进展，患者常会出现瘙痒、疲劳、右上腹疼痛、反复发作的胆管炎或与门脉高压相关的并发症。目前治疗选择有限，其确切病因和发病机制仍不清楚。普遍认为遗传因素和环境因素都起着重要作用，尤其是肠道微生物群对疾病的发展、进展和预后具有关键影响。本次研讨会将探讨原发性硬化性胆管炎的临床特征，总结目前对其发病机制的理解，并分析管理该病的挑战与机遇。
引言
原发性硬化性胆管炎是一种慢性进行性胆管疾病，其特征是胆管炎症和纤维化，最终导致多灶性胆管狭窄以及肝纤维化和肝硬化。该病通常在炎症性肠病的背景下被诊断出来。该病最早于20世纪60年代中期被发现，随着内镜逆行胆管造影（ERC）技术的普及和应用，其在医学界的认知度逐渐提高。1980年代，该病的诊断标准得以确立。如今，通过磁共振胆管造影（MR Cholangiography）显示的特征性胆管狭窄以及排除其他可能导致类似病变的原因（如继发性硬化性胆管炎），仍是诊断原发性硬化性胆管炎的重要依据。
原发性硬化性胆管炎的发病机制尚不完全清楚，但可能涉及胆管细胞、免疫细胞以及维持细胞外基质的细胞（如星形细胞和门脉肌成纤维细胞）之间的相互作用。此外，胆汁成分以及与肠道微生物群和肠道炎症相关的因素也可能参与其中。目前尚缺乏能够阻止疾病进展并预防并发症（如肝纤维化、肝衰竭和肝胆系统癌症）的有效治疗方法。该病对患者健康和生活质量影响显著，肝移植仍是晚期患者的主要治疗手段，因此需要持续的研究和治疗进展。本次研讨会的目的是更新我们对原发性硬化性胆管炎的认识，包括其临床管理及未来研究方向。
原发性硬化性胆管炎的发病率和患病率较低，全球存在显著差异。报告的发病率在每10万人中不到1例至1.6例之间，患病率则在每10万人中1例至32例之间。该病在北半球较为常见。研究方法的不同也是导致发病率统计差异的原因之一。
原发性硬化性胆管炎的病情可从无症状到严重不等，且常伴有较高的发病率。无症状患者通常是在进行肝功能检查或其他原因的影像学检查时偶然发现的。需要注意的是，无症状并不意味着病情不严重，因为这些患者在诊断时可能已经存在严重的胆管损伤和肝纤维化。当出现症状时，常见症状包括...
原发性硬化性胆管炎的诊断基于磁共振胆管造影（MR Cholangiography）显示的胆管变化，并排除其他可能的原因。除非需要排除自身免疫性肝炎的诊断，否则无需进行肝活检。该病的胆道病变程度和范围差异较大，高达90%的患者的大胆管会受到影响。
尽管病情进展缓慢，但原发性硬化性胆管炎通常会在多年后发展为严重的肝病或胆管癌，严重影响预后。在基于人群的研究中，患者从发病到死亡或需要肝移植的中位时间约为18至21年。在移植中心，患者无移植生存期的中位时间较短（9-18年）。
评估病情阶段和预后对患者及其医生至关重要。女性、诊断时年龄较轻、病变局限于小胆管或仅涉及肝内胆管、以及无炎症性肠病的患者预后较好。
原发性硬化性胆管炎的病因尚不清楚，现有的病理生理学研究不足以指导有效疗法的开发。总结现有研究可知，假设驱动型和无假设驱动型的研究方法能提供不同的见解。
目前尚无药物被批准用于改善原发性硬化性胆管炎的长期预后。熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid）是一种全球广泛使用的亲水性胆汁酸，可改善胆汁淤积并降低碱性磷酸酶水平，但证据表明其对临床疗效的提升作用有限。推荐剂量为13-20 mg/kg，更高剂量（28-30 mg/kg）可能有害。
肝胆系统恶性肿瘤是原发性硬化性胆管炎患者的主要死亡原因，其中胆管癌、胆囊癌和肝细胞癌的风险增加，其中胆管癌最为常见。约50%的胆管癌患者是在原发性硬化性胆管炎确诊后一年内被发现的。
原发性硬化性胆管炎常与炎症性肠病并存，其中76%为溃疡性结肠炎，17%为克罗恩病，8%病因不明。确诊原发性硬化性胆管炎需进行结肠镜检查及活检，因为内镜下的炎症表现可能不明显。
原发性硬化性胆管炎患者多为育龄期，这引发了关于妊娠风险的讨论。在无严重纤维化的早期阶段，妊娠通常可以安全进行，且预后良好。然而，母体患有原发性硬化性胆管炎可能与早产和剖宫产风险增加有关，但不会增加死产、新生儿死亡或先天性异常的风险。
越来越多的人关注原发性硬化性胆管炎患者的生活质量。目前正采取措施减少对该病的污名化，提高患者的生活质量。
尽管该病较为罕见，但由于高昂的医疗成本、癌症相关死亡率和生活质量下降，它仍是一个重要的健康问题。未来的研究重点包括早期诊断、寻找可靠的临床试验终点指标以及阐明病理生理机制以发现潜在的治疗靶点。
EvS从Ipsen公司获得了演讲费用；THK从Gilead、MSD、Boehringer Ingelheim、Falk Pharma和Rectify Pharma获得了咨询费用；AT从日本厚生劳动福利部获得了研究资助，从EA Pharma、GSK、Kowa Company和Mirum获得了咨询费用，还从AbbVie和Gilead Sciences获得了演讲报酬，以及来自GSK和Kowa Company的旅行支持；同时担任这些公司的顾问委员会成员。
感谢Kari C Toverud在制作图表方面提供的帮助。
