铁催化的芳基酰胺与叔级格氏试剂的对位选择性烷基化反应

《Molecular Diversity》：Iron-catalyzed para-selective alkylation of aryl amides with tertiary Grignard reagents

苯酰胺衍生物在制药领域具有重要意义，但四价碳中心的高选择性构建仍是难题。本研究通过铁催化体系，利用廉价铁盐和叔丁基氯化镁作为催化剂，在室温下实现了苯酰胺衍生物邻位选择性四价碳中心构筑，有效抑制异构化和邻位烷基化副反应，适用于多种芳基酰胺底物，但N-烷基化物不适用。

　　

摘要

在苯酰胺衍生物的对位位置构建季碳中心对于药物及其关键前体的合成具有重要意义。这类结构基元可以直接作为小分子靶向化合物使用，或者进一步发展成为复杂的配体结构，以满足多种药理学需求。然而，在这些季碳中心的形成过程中实现高选择性一直是一个长期存在的挑战。本文报道了一种通过铁催化在苯酰胺衍生物上对位选择性地构建季碳中心的方法。该转化在室温下进行，使用苯酰胺衍生物和三级烷基格氏试剂。通过使用由廉价铁(II)盐和叔丁基氯化镁组成的催化系统，该方法能够在对位位置以高区域选择性引入空间要求较高的三级烷基，有效抑制了常见的副反应，如烷基异构化或邻位烷基化。该方法适用于多种芳基酰胺，但不适用于含有N烷基的底物。

图形摘要

在苯酰胺衍生物的对位位置构建季碳中心对于药物及其关键前体的合成具有重要意义。这类结构基元可以直接作为小分子靶向化合物使用，或者进一步发展成为复杂的配体结构，以满足多种药理学需求。然而，在这些季碳中心的形成过程中实现高选择性一直是一个长期存在的挑战。本文报道了一种通过铁催化在苯酰胺衍生物上对位选择性地构建季碳中心的方法。该转化在室温下进行，使用苯酰胺衍生物和三级烷基格氏试剂。通过使用由廉价铁(II)盐和叔丁基氯化镁组成的催化系统，该方法能够在对位位置以高区域选择性引入空间要求较高的三级烷基，有效抑制了常见的副反应，如烷基异构化或邻位烷基化。该方法适用于多种芳基酰胺，但不适用于含有N烷基的底物。

图形摘要