《Annals of Hematology》：Prognostic impact of monocyte percentage and extranodal involvement in classical hodgkin lymphoma: A multicenter real-world study of 547 chinese patients
编辑推荐：
本研究针对中国经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者真实世界数据缺乏的现状，开展了一项多中心回顾性队列研究。通过分析547例患者的临床资料，研究团队评估了含BV方案的疗效，并发现基线白蛋白降低、外周血单核细胞百分比(M%)升高及骨受累是独立的预后不良因素。这为cHL的风险分层和个体化治疗策略提供了重要的循证依据。
经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是淋巴瘤家族中治疗效果较好的一类，当代治疗策略已可使超过80%的新诊断患者获得治愈。尽管如此，疾病复发和长期治疗毒性仍然是临床上面临的重要挑战。更重要的是，当前关于cHL的诊疗证据主要来自西方人群的随机对照试验，而针对中国患者的大规模真实世界研究数据却十分有限。中国患者的疾病特征、对治疗的反应以及预后影响因素是否与西方人群一致？面对不断涌现的新药和新的治疗组合，例如抗CD30抗体药物偶联物Brentuximab vedotin (BV)联合AVD方案，其在真实世界中的疗效和安全性如何？这些问题的答案，对于优化中国cHL患者的临床管理至关重要。为此，一项聚焦于中国cHL患者的大规模、多中心真实世界研究应运而生，旨在描绘中国患者的临床全貌，并探寻那些可能影响疾病转归的关键因素。
为了系统回答上述问题，研究人员设计了一项回顾性、多中心队列研究。研究团队从中国10家医院收集了2010年至2023年间经病理确诊的547例成年cHL患者的数据。研究核心方法包括：1）回顾性收集并分析患者的临床病理特征、治疗方案及结局；2）使用倾向性评分匹配（PSM）方法，在平衡了年龄、性别、分期等基线特征后，对比不同治疗方案（如BV+AVD与ABVD）的疗效，以最大程度减少选择偏倚；3）采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析，以确定影响无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的独立预后因素。
研究结果
- •
患者队列与流行病学特征：这项研究共纳入了547例中国cHL患者。队列呈现出与西方人群不同的特征，例如晚期（III-IV期）疾病比例较高（55.0%），混合细胞型（MCcHL）亚型占比较大（34.4%）。自2016年起，每年的新诊断病例数呈现稳步上升趋势。
- •
治疗模式与临床结局：ABVD方案仍是使用最广泛的一线治疗方案（80.7%），而BV+AVD方案的使用随时间推移有所增加。在可评估疗效的450例患者中，一线治疗的客观缓解率（ORR）高达90.2%。
- •
生存率与预后因素分析：整个队列的3年和5年PFS率分别为77.1%和66.2%，而3年和5年OS率分别为97.0%和95.5%，显示出较高的总体生存率，但疾病复发风险依然存在。生存分析显示，淋巴细胞消减型cHL的OS最差，而结外受累（尤其是骨、肺、脾）与较差的PFS显著相关。多因素分析进一步揭示：血清白蛋白（ALB）水平降低和外周血单核细胞百分比（M%）升高是PFS不佳的独立预测因子。在针对OS的分析中，一个聚焦于核心生物学标志物的简约模型证实，M%升高和骨受累是OS不佳的独立预测因子。
- •
倾向性评分匹配分析：为减少混杂因素，研究者进行了PSM分析。在匹配后的队列中，与ABVD方案相比，一线使用BV+AVD方案显示出更高的3年PFS率（95.2% vs. 88.9%），但差异未达到统计学意义（P=0.359）。同样，一线使用自体造血干细胞移植（auto-HSCT）巩固治疗也显示出更高的3年PFS率趋势（77.4% vs. 71.4%， P=0.447）。
- •
治疗相关并发症：研究中观察到的最常见不良事件是感染性疾病（5.7%），其次是化疗相关性肺损伤（4.6%）和粒细胞缺乏症（3.8%）。BV相关的周围神经病变发生率为1.1%。
结论与讨论
这项发表于《Annals of Hematology》的研究，首次在中国大规模cHL真实世界队列中系统描绘了疾病的临床图谱，并识别出关键的预后生物标志物。研究结论强调了几个核心要点：
首先，研究证实了中国cHL患者群体存在独特的临床特征，如高比例的晚期疾病和混合细胞型亚型，这提示临床实践需考虑人群特异性。
其次，研究创新性地将外周血单核细胞百分比（M%） 确立为一个强有力的独立预后因子，无论是对于PFS还是OS。这提示循环单核细胞可能作为肿瘤微环境中免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的前体细胞，其水平升高反映了不利的免疫微环境状态，为探索新的治疗靶点提供了线索。
第三，除了传统的营养状态指标白蛋白（ALB） 外，骨受累被确定为影响OS的独立危险因素。这表明骨浸润作为一种特定的结外侵犯形式，具有独特的生物学和临床意义，应对此类患者给予特别关注。
最后，在平衡了基线特征后，含BV的一线方案（BV+AVD）和一线auto-HSCT巩固治疗均显示出改善PFS的积极趋势。尽管未达到统计学显著性，但这为高危亚组患者（例如，存在低白蛋白、高M%、骨受累或高龄等因素）考虑采用更强化的治疗策略（如BV+AVD方案或一线移植巩固）提供了现实依据。
研究的临床意义深远。它整合了基线营养状态（白蛋白）、肿瘤微环境替代指标（M%）和特定的结外浸润（骨受累），构建了一个可用于中国cHL患者的风险分层模型。基于此模型，临床医生可以更精准地识别高危患者，并为其制定风险适应的个体化治疗策略，例如考虑使用新型靶向药物或强化巩固治疗，以期在提高疗效的同时，平衡治疗相关毒性。未来，结合循环肿瘤DNA（ctDNA）等新型生物标志物和PET影像学评估的前瞻性研究，将进一步推动中国cHL诊疗的精准化进程。
